三代「試管嬰兒」對高齡婦女有用嗎？

人的胚胎染色體非整倍體現象非常常見，並且隨著女方年齡的增長顯著增加。這也是導致高齡女性胚胎反覆種植失敗、自然流產以及部分出生缺陷發生的重要原因。那麼，胚胎植入前非整倍體篩查（PGS）能否改善高齡女性「試管嬰兒」治療的成功率呢？高齡女性是否應該選擇PGS治療呢？

三代「試管嬰兒」對高齡婦女有用嗎？

隨著女性生育年齡的推遲，以及二孩政策的放開，越來越多的高齡女性開始奔波於各大生殖醫學中心，他們或是不孕、或是反覆自然流產，他們希望藉助醫生的幫助，實現生育一個健康寶寶的願望。但是，高齡就是備孕路上的攔路石，現代醫療技術的干預到底能起到多大的幫助？醫生們也非常關注國際這方面的研究動態。

一、高齡女性卵子質量差

不同於男性精子連續更新的產生過程，在女性，形成卵子的卵原細胞減數分裂開始於女性胚胎時期，一直到女性性成熟前，生殖細胞停滯於第一次減數分裂前期，性成熟后，每月有一枚初級卵母細胞被激活繼續完成第一次減數分裂形成成熟卵子。

（圖：卵子形成過程）

隨著女性年齡的增長，這些在女性體內停滯於第一次減數分裂的初級卵母細胞暴露在環境中的時間在延長，遭受潛在損害的風險在增加，後續的減數分裂出錯的機會也就在不斷增加，這就是為什麼高齡女性卵子非整倍體發生率明顯增加。自37歲起，胚胎非整倍體發生率超過40%，43歲后達到80%以上。

（圖：隨著女性年齡的增長胚胎非整倍體發生率升高）

二、高齡女性生育力下降

（圖：生育力、流產風險與女性年齡的關係）

高齡女性的卵子非整倍體率發生明顯增加導致其生殖力減退，流產風險增加，染色體異常活產兒發出風險升高。比如常見的唐氏綜合征，在25歲女性的發生率約1/1200,而在40歲女性發生風險增加到1/106,45歲以上高達1/30。

（表：唐氏綜合征以及其它染色體異常活產風險隨女方年齡增加而增加）

三、PGS在高齡女性中的應用

鑒於高齡女性胚胎非整倍體發生率高，而這又是導致胚胎反覆種植失敗、自然流產的重要原因之一，所以，三代試管嬰兒（PGS）理論上可以改善高齡女性助孕的結局（什麼是PGS？請參考既往微信推送頭條）。研究發現，通過PGS篩選的高齡女性的整倍體胚胎的種植率與女性的年齡無關。這也間接反映了，高齡女性生育力下降的主要原因是由於胚胎非整倍體增加所致。

（圖：PGS后整倍體胚胎種植率與女方年齡無關）

然而上圖並不能說明高齡PGS能夠增加活產率，因為沒有納入起始周期（從促排卵開始算起）進行統計分析。近日，一項對於44.0～46.7歲女性進行PGS治療的多中心縱向觀察性研究發現，150個治療周期中，102個周期獲得可活檢囊胚，整倍體胚胎比例11.8%（22/187），每移植周期的活產率57.1%（12/21），自然流產率7.7%（1/13）。其中因為沒有獲得成熟卵子、沒有受精、沒有形成囊胚、沒有整倍體胚胎的原因，而取消129個周期，每起始周期的活產率僅為8.0%（12/150）。

四、PGS在高齡女性中應用的問題

PGS在高齡女性中的應用能夠明顯降低自然流產風險，提高移植的效率，節省時間，但是總體累計活產率是否增加，尚不明確。在選擇PGS前醫師和患者應該充分討論可能存在的問題：

1、周期取消率高：各種原因導致無可移植胚胎，包括未獲得成熟卵子、卵子未正常受精、無囊胚形成、檢測后無整倍體胚胎。

2、胚胎染色體整倍體-非整倍體嵌合現象影響PGS診斷準確性。

3、潛在的胚胎活檢和凍融損害（損失）。

4、性價比問題：PGS費用昂貴。

五、結語

高齡女性生育力下降是一種自然現象，目前已有的輔助生殖技術對於高齡女性的治療成功率均不高。PGS可以降低高齡女性自然流產的風險，提高IVF治療中胚胎移植的效率，減少無效移植次數，節約時間。但是其累計活產率是否增加，目前還有待大樣本的隨機對照研究來回答這個問題。