帕金森常用的藥物常識

1.抗膽鹼能葯:目前國內主要應用苯海索,劑量為1~2mg,3次/d。主要適用於伴有震顫的患者,而對無震顫的患者不推薦應用。對<60歲的患者,要告知長期應用本類藥物可能會導致其認知功能下降,所以要定期複查認知功能,一旦發現患者的認知功能下降則應立即停用;對≥60歲的患者最好不應用抗膽鹼能葯。狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

2.金剛烷胺:劑量為50~100mg,2~3次/d,末次應在下午4時前服用。對少動、強直、震顫均有改善作用,並且對改善異動症有幫助(C級證據)。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。

3.復方左旋多巴(苄絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴):初始用量為62.5~125.0 mg,2~3次/d,根據病情而逐漸增加劑量至療效滿意和不出現副作用的適宜劑量維持,餐前l h或餐后1.5 h服藥。以往多主張儘可能推遲應用,因為早期應用會誘發異動症;現有證據提示早期應用小劑量(≤400 mg/d)並不增加異動症的發生。復方左旋多巴常釋劑具有起效快的特點,而控釋劑具有維持時間相對長,但起效慢、生物利用度低,在使用時,尤其是2種不同劑型轉換時需加以注意。活動性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。

4.DR激動劑:目前大多推崇非麥角類DR激動劑為首選藥物,尤其適用於早髮型帕金森病患者的病程初期。因為,這類長半衰期製劑能避免對紋狀體突觸后膜的DR產生「脈衝」樣刺激,從而預防或減少運動併發症的發生。激動劑均應從小劑量開始,逐漸增加劑量至獲得滿意療效而不出現副作用為止。DR激動劑的副作用與復方左旋多巴相似,不同之處是它的癥狀波動和異動症發生率低,而體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常(幻覺、食慾亢進、性慾亢進等)的發生率較高。

DR激動劑有2種類型,麥角類包括溴隱亭、培高利特、d-二氫麥角隱亭、卡麥角林和麥角乙脲;非麥角類包括普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿朴嗎啡。麥角類DR激動劑可導致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化,因此,目前已不主張使用,其中培高利特在國內已停用。

目前國內上市多年的非麥角類DR激動劑有:①吡貝地爾緩釋劑:初始劑量為50mg,每日1次,易產生副反應患者可改為25 mg,每日2次,第2周增至50 mg,每日2次,有效劑量為150 mg/d,分3次口服,最大劑量不超過250 mg/d;②普拉克索:有2種劑型:常釋劑和緩釋劑。常釋劑的用法:初始劑量為0.125 mg,每日3次(個別易產生副反應患者則為1~2次),每周增加0.125 mg,每日3次,一般有效劑量為0.50~0.75 mg,每日3次,最大劑量不超過4.5 mg/d。緩釋劑的用法:每日的劑量與常釋劑相同,但為每日1次服用。

即將上市的非麥角類DR激動劑有:①羅匹尼羅:初始劑量為0.25 mg,每日3次,每周增加0. 75 mg至每日3 mg,一般有效劑量為每日3~9mg,分3次服用,最大日劑量為24 mg;②羅替戈汀:初始劑量2 mg,每日1次,每周增加2 mg,一般有效劑量早期患者為每日6~8 mg,中晚期患者為8~16 mg。

國內上市多年的麥角類DR激動劑有:①溴隱亭:0. 625 mg,每日1次,每隔5天增加0. 625 mg,有效劑量3.75~15. 00 mg/d,分3次口服;②a-二氫麥角隱亭:2.5 mg,每日2次,每隔5天增加2.5mg,有效劑量30~ 50 mg/d,分3次口服。上述5種藥物之間的劑量轉換為:吡貝地爾:普拉克索:羅匹尼羅:溴隱亭:d-二氫麥角隱亭=100:1:5:10:60),因個體差異僅作為參考。

5.MAO-B抑製劑:主要有司來吉蘭和雷沙吉蘭,其中司來吉蘭有常釋劑和口腔黏膜崩解劑。司來吉蘭(常釋劑)的用法為2.5~5.0 mg,每日2次,在早晨、中午服用,勿在傍晚或晚上應用,以免引起失眠,或與維生素E 2000 U合用(DATATOP方案);口腔黏膜崩解劑的吸收、作用、安全性均好於司來吉蘭常釋劑,用量為1. 25~2.50 mg/d。雷沙吉蘭的用量為1 mg,每日1次,早晨服用。胃潰瘍者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRI)合用。

6.COMT抑製劑:在疾病早期首選復方左旋多巴+COMT抑製劑如恩他卡朋雙多巴片(為恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴複合製劑,按左旋多巴劑量不同分成4種劑型治療,不僅可以改善患者癥狀,而且有可能預防或延遲運動併發症的發生,但FIRST-STEP及STRIDE-PD研究提示恩他卡朋雙多巴早期應用並不能推遲運動併發症且增加異動症發生的幾率,目前尚存爭議,有待進一步來驗證;在疾病中晚期,應用復方左旋多巴療效減退時可以添加恩托卡朋或托卡朋治療而達到進一步改善癥狀的作用。恩托卡朋用量為每次100~200mg,服用次數與復方左旋多巴相同,若每日服用復方左旋多巴次數較多,也可少於復方左旋多巴次數,需與復方左旋多巴同服,單用無效。托卡朋每次用量為100 mg,每日3次,第一劑與復方左旋多巴同服,此後間隔6h服用,可以單用,每日最大劑量為600 mg。其藥物副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、轉氨酶升高、腹痛、尿色變黃等。托卡朋可能會導致肝功能損害,需嚴密監測肝功能,尤其在用藥之後的前3個月。

你可能會喜歡