過繼性T細胞免疫治療有望攻破卵巢癌

在本周的科學會議上，研究人員報告指出在開發卵巢癌免疫治療方面取得了一些進展。同時他們也概述了在實施有效治療癌症前所存在的一些挑戰。

來自美國華盛頓州西雅圖的癌症研究中心（Fred Hutchinson）研究人員在美國癌症研究協會年會上發表了研究結果。

美國癌症研究所的估計表明，在美國約有22,440名婦女將被診斷患有卵巢癌，在2017年期間將有大約14,000名婦女死於該疾病。

卵巢是一種僅存在於婦女中的生殖腺體，癌症從卵巢細胞開始蔓延。每個女人通常有兩個卵巢，位於骨盆內子宮兩側。卵巢產生卵子並通過輸卵管進入子宮。如果一個卵子被男性精子受精，則發育成胎兒。

弗雷德霍奇的免疫治療研究員克里斯汀安德森博士介紹了會議結果，他說，雖然在美國卵巢癌病不像其他癌症腫瘤一樣常見，但是其生存率低並且容易複發。其主要原因是該癌症不會引起明顯癥狀，並且在診斷時經常發展惡化。

免疫治療是一個相對較新的醫學領域，在治療癌症方面取得了可喜的成果。該方法通過使用患者自身的免疫系統來對抗疾病。

過繼性T細胞轉移

新研究涉及一種稱為過繼性T細胞轉移的方法。在這種方法中，從患者自身血液中獲取稱為T細胞的免疫細胞，並被訓練用以靶向和破壞癌細胞。然後在實驗室中繁殖后返回到病人的身體細胞中。有時使用供體細胞代替。

FredHutch擁有一批研究免疫治療癌症治療的團隊。此外，Anderson博士及其同事已經報道了使用過繼性T細胞轉移治療血液癌症所取得的成功。

在她的會議介紹中，安德森博士報告了其從這項工作中汲取經驗教訓並用於治療實體瘤的進展。

研究人員發現，卵巢癌細胞的兩種蛋白質產生過量--WT1和間皮素，並且研究表明用於靶向它們的T細胞可以殺死實驗室中的小鼠和人的卵巢癌細胞。

他們還發現，工程化的T細胞在卵巢癌的小鼠模型中存活率顯著增加。然而，Anderson博士告誡說，在將T細胞轉移到人類患者的臨床試驗之前，仍有一段路需要走。

研究小組發現，與治療血液癌症相比，將T細胞治療應用於乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌等實體瘤更為困難。

在白血病和淋巴瘤中，可將工程化的T細胞直接注入血液中以靶向血液癌。然而，將其靶向進入身體內的實體腫瘤可能會帶來一些重大挑戰。其中包括腫瘤微環境問題- 腫瘤內和周圍的非癌細胞，分子和細胞外基質的混合物等等。

腫瘤微環境挑戰要克服

安德森博士概述了他們正在開展的腫瘤微環境所帶來的三個特殊挑戰。一個是腫瘤微環境中存在細胞和蛋白質向T細胞發送信號的事實，並且這些信號會指使它們關閉或簡單地忽略腫瘤細胞。

該小組建議有一些現有的稱為檢查點抑製劑的藥物，它們可以探索解決這個問題。另一種方法可能是設計T細胞來阻止這些特定的信號。

第二個挑戰是卵巢腫瘤細胞和相鄰的血管向T細胞發送自我毀滅信號，導致他們在攻擊癌細胞之前自殺。

Fred Hutch團隊已經以融合蛋白的形式解決了第二個挑戰，當他們收到這些自毀信號時，可以提升T細胞的抗癌活性。

研究人員在實體腫瘤微環境中確定的第三個挑戰是低糖問題。為了生長迅速，卵巢癌細胞會從他們的環境中吞食糖類。

然而，工程化的T細胞也需要這種糖來加速他們對癌細胞的攻擊和攻擊。 FredHutch的研究人員正在尋找一種設計T細胞的方法，以便使用不同的能量來源。

Anderson博士說，雖然他們目前專註於卵巢癌，但他們認為這些解決方案也有助於在使用過繼性T細胞轉移與其他實體瘤方面取得進展。

她解釋說：「如果我們能夠解決一些真正困擾我們的問題，那麼我們可以更容易地將這些解決方案應用於這些障礙較少的癌症。」(芙蓉殿下204841)