導讀：

當試管嬰兒技術被促排卵的藥物和方案綁架的時候，近十餘年來一項卵母細胞體外成熟技術（IVM）在悄悄地發展，目前已幫助全球上萬例嬰兒的出生。這個技術有什麼神奇之處呢？

未成熟卵母細胞體外成熟（IVM）的定義為「獲取竇卵泡中的未成熟的顆粒細胞-卵母細胞複合體（COC），進行體外成熟」。這一定義在1935年被提出，目前，在畜牧業上，IVM技術比人更有效。自1991年報道全球首例人類未刺激周期獲得未成熟卵母細胞，行體外培養的胚胎移植、活產以來，IVM技術一直在不斷發展。據報道，目前在選擇性的患者，每個IVM周期的妊娠率可以到35%左右。而且，產科結局的數據也表明，IVM並不增加先天畸形的發生率。目前，IVM不僅是另外一個公認的輔助生育方法，同時，也是為那些身患各種疾病的患者行生育力保存的新方法。（往期精彩回顧：「IVM—讓卵子在體外優雅的成熟」，戳這裡即可進入。）

IVM在不同患者人群中的優勢

對於卵巢刺激高反應人群，在控制性超促排卵后出現卵巢過度刺激綜合征的風險增高，因此，IVM也許是需要輔助生育治療的卵巢多囊狀態（PCOM）或多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的一個較好的治療方案。

（圖：（左）控制性超促排卵后PCOM/PCOS患者卵巢；（右）未行促排卵治療的PCOM/PCOS患

對於促排卵反應不良的患者，IVM也是一個很好的選擇。在國外，捐贈卵母細胞的供者，可能對促排卵的併發症以及注射促排卵藥物有所顧慮，對於這部分人群IVM也是一個很好的選擇，不僅避免了卵巢刺激，而且降低供者用藥的風險和不便。

更為重要的是，IVM聯合胚胎或卵母細胞玻璃化冷凍技術進行生育力保存，為那些無法通過常規試管嬰兒技術獲得成熟卵子的腫瘤患者提供了新的可能和希望。

需要重新認識IVM技術

隨著IVM技術的進步，成功率不斷提高，對於需要輔助生育治療的患者而言，IVM是創傷最小、治療最簡單的治療措施。它有可能成為對患者而言「最友善」的輔助生育方案。

然而，目前發表的文章雖然都用了「IVM」一詞，但說報道的各種方案中不僅包括了不用任何促性腺激素，也有用一定量的促性腺激素者。而且，一批獲取的未成熟卵成熟度差異很大，從GV期卵母細胞到MII期卵母細胞都會存在。所以獲取的卵子處於不同的減數分裂時期，很難開展真實生理狀態下的基礎研究。目前報道IVM方式出生的嬰兒，並不能準確回溯追蹤到獲卵時卵子所處的減數分裂時期，故很多「IVM嬰兒」很可能來自於體內成熟的卵子。因此，目前臨床上IVM的定義，並不明確，需要對IVM進行明確的定義。

從卵母細胞發育的機理方面來說,現行的常規臨床治療方案，大部分是為了獲得更高的獲卵率，會選擇注射絨毛膜促性腺激素（hCG）36小時后取卵的臨床方案。但基礎研究表明，卵母細胞和顆粒細胞並不表達促黃體生成素（LH）受體，排卵前LH信號是通過表皮生長因子（EGF）樣的肽碎片間接傳給顆粒細胞。然而，小竇卵泡中的卵丘複合體（COC）中的EGF信號傳導系統不成熟，從而抑制了卵泡排卵和卵子成熟，因此，在小卵泡期注射高劑量的hCG可能會導致卵泡閉鎖，閉鎖信號會幹擾卵母細胞與顆粒細胞間的縫隙鏈接和相互交流，從而損害卵泡的進一步發育，造成卵母細胞發育受損。

因此，真正的IVM仍需要進一步了解卵母細胞成熟的生理過程，更加深入了解卵子自然狀態下體內成熟的過程。如:卵泡從小長到中等大小的過程中，卵子的發育狀態如何？體外環境如何影響COC的發育？卵母細胞核和胞漿成熟的複雜信號通路，和表觀遺傳學改變等等，只有了解清楚這些機制，IVM的潛力才能進一步提高。

因此，只有對IVM這一臨床技術，做一個準確的、規範的定義，才能對於不同策略的IVM的臨床效率做一個準確的評估。相信這一臨床技術能發揮更大的作用。

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