薈萃分析綜述：精神分裂症譜系障礙的危險因素和外周生物標記物

精神分裂症是一種精神障礙，平均終生患病率為4.0/1000人。越來越多的證據表明，遺傳和環境風險因素的複雜相互作用可能是精神分裂症出現的基礎。在過去的二十五年中，該領域的觀察性研究爆炸性地發現了環境風險因素。先前發表的兩篇全面的系統評價發現，非遺傳風險因素很少有高質量證據的支持。

在這項研究中，我們對精神分裂症和其他精神障礙的危險因素和外周生物標誌物進行了薈萃分析。評估了這些文獻中偏倚的可能性，確定了最強大的流行病學證據支持的關聯。

方法

我們進行了一次綜述，以獲取所有meta分析和Mendelian隨機化研究，檢查非遺傳風險因素與精神分裂症譜系障礙之間的關聯。對於每個合格的薈萃分析，我們進行了效應值估計，使用95%置信區間和預測區間以及I2度量。此外，還評估了小樣本研究效果和過度顯著偏倚的證據。

通過系統性地尋找Mendelian隨機分組（MR）研究來檢查危險因素與精神分裂症之間的潛在因果關係，這是一種新的流行病學研究設計，可以更好地控制反向因果關係和混雜因素。

結果

搜索了3499篇文獻，篩查入選41篇合格論文，包括了98個關聯因素（41個環境因素和57個外周生物標誌物），其中62個因素具有顯著（P<0.05）效應。有72個表現出大的或非常大的研究間異質性，13個具有小樣本研究的證據，在18個因素中發現了過多的顯著偏差。

只有五個因素（兒童逆境，大麻使用，產科併發症史，成年期壓力事件和血清葉酸水平）顯示出有力的證據。

討論

我們嚴格評估了精神分裂症患者中近100種風險因素與外周生物標誌物之間的關聯。超過三分之二的因素具有統計學上的重大影響，但它們大多數是基於弱證據。

我們的分析表明，精神分裂症與兒童期，成年期以及大麻使用中身體或心理上的不良反應之間的聯繫是基於有力的證據，並且顯示出較大的效應（oddsratio>2）。此外，產科併發症史與春季精神分裂症風險增加有關。精神分裂症患者的血清葉酸水平低於健康對照組，這一聯繫也得到有力證據的支持。

大麻使用與精神分裂症譜系障礙的風險非常大，各種研究中大麻暴露的程度各不相同，而現有證據表明，大量使用可能會導致更高的精神病風險。此外，高能大麻和合成大麻素的可用性日益增加可以改變這種關聯的程度。大麻的使用還與動機和認知障礙有關，有證據表明，如果大麻在青少年時期開始使用，則會有更明顯的影響。

結論

儘管確定了98個關聯因素，但只有5大因素具有有力證據，即大麻使用，兒童期和成年期暴露於應激事件，產科併發症史和血清葉酸水平低，可能會導致精神分裂症譜系障礙的發生。關於精神分裂症譜系障礙的外周生物標誌物的證據仍然有限。

• 在薈萃分析和Mendelian隨機研究中檢測到98個非遺傳風險因素與精神分裂症關聯，該研究對這98個因素進行了大規模的評估綜述；

• 儘管有62個因素具有統計學顯著性（P值<0.05），但大多數的薈萃分析顯示出巨大的異質性，小研究效應和過多的顯著偏差；

• 大麻使用，兒童逆境，產科併發症史，成年期壓力事件和血清葉酸水平顯示了強有力的關聯證據。

參考文獻

Belbasis L, Köhler C A, Stefanis N, et al.Risk factors andperipheral biomarkers for schizophrenia spectrum disorders: anumbrella review of meta-analyses[J]. Acta PsychiatricaScandinavica, 2017.