EGFR敏感突變與免疫治療選擇

作者：李峻岭 來源：醫科院腫瘤醫院李峻岭醫生

上一周我們說到了免疫治療適用於哪些患者？沒看到的朋友可以點擊免疫治療是肺癌患者的福音嗎？進行閱讀。那麼免疫治療針對EGFR突變患者效果怎麼樣呢？

EGFR突變患者免疫治療效果不佳。

我們將免疫治療在非小細胞肺癌二線治療中的臨床研究匯總分析發現，在EGFR野生型的患者人群中免疫治療顯著優於多西他賽治療，但EGFR突變患者中卻沒有獲得相同的結果，無論是OS還是PFS免疫治療都未能獲得優於多西他賽的結果。

其原因可能與EGFR突變患者的TMB以及PD1表達低相關。

在EGFR的突變類型中，TMB高的患者比例非常低，TMB低的患者則相對更多。並且在PD-L1高表達的患者中，EGFR突變患者也較少，也有研究證實EGFR突變患者主要表現為PD-L1低表達。至於EGFR突變與PD-L1低表達表達如何互為因果則不得而知。

不同的PD-L1表達對EGFR突變患者在接受免疫治療時的療效是否有相關性？

在接受免疫治療的EGFR突變患者中，PD-L1高表達的患者，免疫治療的ORR為12.2%，但低表達的患者中ORR僅有3%，那麼意味著EGFR患者中，同樣有必要檢測PD-L1表達狀態。

在EGFR突變患者中EGFR靶向藥物與免疫治療聯合應用結果如何？

針對EGFR突變的患者，如果將EGFR靶向藥物與免疫治療聯合應用效果如何？是否有協同作用？結果並不樂觀，並且嚴重的毒副作用出現於50%以上的患者。由此可見兩葯的聯合併沒有帶來理想的獲益。

對於TKI耐葯的患者，給予免疫治療可能有效？

在checkmate012的EGFR突變患者亞組分析中顯示Ipilimumab與Nivolumab聯合，即將CTLA-4和PD-1兩種免疫治療藥物聯合，可以提高有效率。

總結：

如今免疫治療正在火熱的發展，不斷有患者從免疫治療這種新的療法中獲益，但正如我們上文中介紹的，並不是所有患者都適用免疫治療，其中在非小細胞肺癌中佔有相當比例的EGFR患者，並不是免疫治療的潛在獲益人群，這其中的原因可能是EGFR突變陽性的患者，相關的免疫預測指標，如腫瘤突變負荷低，PD-1表達相對較低，造成其對免疫治療的應答並不理想。

對於這一類患者，一線EGFR-TKI治療的獲益是明確的，二線免疫治療也並未獲得比化療更優的結果，如能從二代或更新的突變基因靶向治療中獲益，無疑是更優的治療手段，而當TKI治療產生獲得耐葯，兩種免疫治療的聯合應用可以作為一種考量的方法。總之，加強EGFR突變患者人群的全程管理，以及患者的個體化治療，是讓每一種藥物發揮其最大價值，最終獲益於患者的方法。

參考文獻

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責任編輯：患者指南—Ciney

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