非小細胞肺癌晚期,患者要放棄治療嗎?

絕大多數非小細胞癌患者在確診時已為晚期,失去了手術機會,如不治療,中位生存時間僅4~5個月。晚期NSCLC 標準一線治療仍為含鉑兩葯聯合方案化療,與最佳支持治療相比,可延長生存期,提高1年生存率,但療效仍不盡人意。按照標準傳統治療模式,一線治療后達到疾病完全緩解、部分緩解或者穩定的患者進入隨訪期,並在出現複發或進展後進行二線治療,然而二線治療的有效率更加有限,緩解期短,往往很快再次出現進展。

基於Goldie Coldman 假設和Day模型,近些年提出了肺癌的維持治療(或鞏固治療)這一概念。前者認為早期使用非交叉耐葯藥物,可在耐藥性產生前增加殺傷腫瘤細胞的效能;後者認為最有效的藥物或方案應該用於鞏固治療,以使療效達到最優化。維持治療指在個體患者完成4~6個周期一線化療並達到最大的腫瘤緩解療效后,繼續採用藥物治療直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應,其主要目的是進一步提高療效,延長生存期。

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維持治療包括同葯(繼續)維持和換藥維持2種模式。同葯維持是指採用至少一種一線治療中使用過的藥物。一線治療可以看作是一種體內藥物敏感試驗,從中選出治療有效或疾病穩定的患者,選擇性繼續應用其中至少一種敏感藥物,理論上有可能進一步增效,減緩疾病進展時間,改善疾病相關癥狀。換藥維持通常應用與一線方案無交叉耐葯的另外一種葯。

目前研究較多且獲得陽性結果、具有影響力的藥物主要為第3代化療藥物和分子靶向藥物。主要包括紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、培美曲塞。靶向藥物由於其具有低毒、安全性高的優點、也逐漸由一線、二線治療走向維持治療,以開闢更優的治療策略。主要包括:表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑、貝伐珠單抗等。

綜上所述,非小細胞肺癌患者接受標準的一線化療后,維持治療對病情好轉或穩定的患者能帶來進一步的臨床獲益,能夠肯定地延長無進展生存時間,並且培美曲塞、厄羅替尼和貝伐單抗的維持治療可獲得總生存期的延長,這也進一步奠定了維持治療在肺癌治療中的地位。甚至在JMEN研究中培美曲賽維持治療使總生存期延長了近3個月,值得作為晚期肺癌治療策略的選擇。儘管如此,並不是所有的患者均能獲益。

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因此,如何選擇合適的患者、合適的方案進行適當的維持治療仍需進一步深入探討。在選擇高效、低毒、能夠改善患者無進展生存時間或總生存期且不降低患者生活質量的藥物作為維持治療用藥的這一基本原則的基礎上,非小細胞肺癌維持治療的進一步發展方向更應強調個體化用藥,即針對不同受益群體,優化維持治療的方案和周期,這需要從患者身體狀態、疾病類型和基因狀態等各方面綜合考慮。

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