氟維司群聯合AZD2014或依維莫司vs氟維司群單葯治療ER

編譯：Aries來源：腫瘤資訊

背景：

PI3K/mTOR通路激活異常是導致內分泌治療耐葯的主要原因之一。隨機臨床試驗已表明內分泌治療聯合依維莫司可帶來顯著獲益。Vistusertib（AZD2014）可同時抑制mTORC1和mTORC2，臨床前資料顯示其對於ER乳腺癌具有更廣抗腫瘤活性，在內分泌敏感和耐葯的模型中其活性均優於依維莫司（EVE）。MANTA試驗旨在對比vistusertib（VIS）聯合氟維司群（FULV）和FULV單葯或FULV+EVE的療效和安全性。此外，本研究還探索持續每天（cont）VIS方案和間歇（int）VIS方案短期內的最大抗腫瘤效果。

方法：

MANTA是一項研究者主導的、隨機的開放II期試驗。納入對象： AI輔助治療過程中或結束后12個月內出現複發或AI治療局部晚期和轉移性疾病的過程中或結束后12個月內出現進展的絕經后ER+乳腺癌女性患者。患者按2:3:3:2隨機接受FULV單葯（500mg，im，D1→500mg，D15，D29→28天為1周期）、FULV+每天VIS（50mg BD）、FULV+間歇VIS（125mg BD，2天起5天止）、FULV+EVE（10mg OD）。治療直至疾病進展（RECIST1.1）或不可耐受的毒副反應。患者按病灶大小和既往內分泌治療效果分層。主要終點是研究者評估的PFS。次要終點包括客觀反應率、臨床獲益率、療效和臨床獲益持續時長、總體生存和安全性。

結果：

2014/04至2016/10期間來自9個國家88個試點333名患者參與隨機分配。FULV單葯（n=66）、FULV+VIS（cont）（n=101）、FULV+VIS（int）（n=95）、FULV+EVE（n=64）。各組的中位PFS分別為4.6m、7.5m、7.6m、12.2m。FULV單葯和FULV+VIS（cont）、FULV單葯和FULV+VIS（int）以及FULV+VIS（cont）和FULV+VIS（int）各組間的患者基線特徵無統計學差異。與FULV+EVE組相比， FULV單葯組（p=0.02）和FULV+VIS（cont）組（p=0.01）的PFS均較短。

結論：

本試驗結果顯示氟維司群加上VIS並未帶來額外獲益。FULV+EVE的PFS顯著優於FULV單葯或FULV+VIS。

版權聲明版權屬腫瘤資訊所有。歡迎個人轉發分享，其他任何媒體、網站如需轉載或引用本網版權所有內容，須獲得授權，且在醒目位置處註明「轉自：良醫匯-腫瘤醫生APP」。