癌症早診大突破！一次檢測八大癌症，特異性99%，敏感性最高98%

在某媒體提名的「2017年十大謠言」里，「滴血驗癌」赫然在目。要讓奇點糕說實話，還真的不希望這是個謠言。絕大多數的原發癌症都能通過手術方法治癒[1]，等到轉移了那才真是無力回天。在腫瘤檢測上，我們追求的一直是早一點、再早一點，畢竟對癌症患者來說，早一天發現、早一天治療，就多一分活下去的希望。

在這樣的情況下，傳統癌症檢測方法已經不能滿足我們的需求了，「滴血驗癌」的基礎——液體活檢應運而生。這項技術承載了研究者們無盡的希望，但是臨床成果卻不那麼盡如人意。目前唯一一個以血液檢測為基礎的癌症檢測方法，前列腺癌特異性抗原檢測（PSA）至今仍飽受爭議[2]。

爭議在哪裡？檢測的目標蛋白並不只有前列腺癌細胞產生，一些非致癌的炎症、組織損傷也會產生。許多被診斷「得了癌症」的患者，往往只是虛驚一場。那麼多創傷性檢查白做了不說，就這份驚嚇也扛不住啊。

在不遠的將來，或許我們就不用再擔心這個問題了。今天發表在《科學》雜誌上的一項研究，給液體活檢領域帶來了新的波瀾。約翰霍普金斯大學研究者開發出了一種名為CancerSEEK的液體活檢技術，能夠同時對八種常見癌症進行早期檢測，中位敏感性達到70%，特異性更是達到99%以上[3]！值得一提的是，這八種癌症中，五種都沒有早期檢測手段。而利用CancerSEEK，檢測敏感性最高達到98%（卵巢癌）！

而且，CancerSEEK不僅能夠檢出癌症，還能相對準確地判斷癌種，這可是以往液體活檢所做不到的！研究者預計CancerSEEK的成本不會高於500美元，這個價位，不高於任何一種現存的單一癌症檢測方法。

本文五位通訊作者，從左至右依次為Cristian Tomasetti，Bert Vogelstein，Kenneth W. Kinzler，Nickolas Papadopoulos，Anne Marie Lennon

CancerSEEK能夠這麼厲害，還要得益於合理的檢測目標物。針對八大癌症，研究者選取了16個癌症相關基因突變與8個蛋白片段，並且利用計算機演算法對結果進行分析，可以說把檢測效率做到了最優。

我們往往會有一個思維誤區，認為檢測的對象越多，結果越精準。就像你要找一個沒見過面的人，光知道TA短髮可能不夠，還需要知道TA是否雙眼皮，穿什麼顏色的衣服……然而特徵並不是越多越好，有幾條明顯的信息，已經足夠你找到這個人，並不需要知道TA的祖宗八代都叫什麼。

其實在液體活檢上也是這樣。研究者發現，隨著檢測目標物數量的增加，敏感性確實有所提高，但是數量越來越多，獲得的收益卻越來越少——用一個經濟學名詞來說，叫做「邊際效用遞減」。

檢測目標增加，收益越來越少

一味地為了敏感性而增加檢測數量，成本飆升是一方面，另一方面特異性也會有所下降。前段時間鬧得沸沸揚揚的「癌症基因檢測不一致」事件，不能說沒有這方面的原因。

考慮到這一點，研究者在質與量中間取了一個平衡，把最初使用的幾百個基因和41個蛋白精簡再精簡，最終確定了16個癌症相關基因突變和8個癌症特異性蛋白。

不得不說這個決定極其正確。在針對812名無癌症史健康人的檢測中，僅出現了7例「誤診」（假陽性），比例不足1%。而在常用的癌症篩查中，比如說乳腺癌常用的乳房X光成像，假陽性率在10%左右[4]；結直腸癌根據不同的篩查方法，假陽性率有變化，但也都不止1%這麼點[4]。

對這個結果，美國國家癌症研究中心的一位研究員Mark Roschewski博士開起了玩笑：「賭一個甜甜圈，那七個人也不是真沒有癌症。」[5]可見科學家們對這項成果確實十分讚賞。

那麼我們最關心的敏感性呢？研究者利用CancerSEEK檢測了來自1005名癌症患者的血樣。這些患者分別患有Ⅰ到Ⅲ期的卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結直腸癌、肺癌和乳腺癌，癌症未見轉移，也沒經過化療。這八大癌症包圓兒了全美60%的癌症死亡，並且前五種癌症目前還沒有臨床上的早檢方法。

結果簡直厲害了，中位敏感性70%，在卵巢癌這一種癌症上，敏感性達到了98%，肝癌也接近這個數字！就卵巢癌一項來說，早期診斷是十分關鍵的，Ⅰ期發現的患者生存率要比Ⅱ期足足高出40%！

卵巢癌和肝癌敏感性極高

說到早期診斷，CancerSEEK在早診上還有一些進步的空間。總體來說，CancerSEEK對Ⅰ期癌症的敏感性只有43%，對Ⅱ期和Ⅲ期則分別有73%和78%。但好消息是，對Ⅰ期肝癌，敏感性達到了100%。

距離真正的「早檢」還有一定進步空間

CancerSEEK的厲害之處還在於能夠判斷癌種！要知道很多癌症突變在各癌種中都是存在的，很難通過基因檢測判斷得的是哪種癌症。不過CancerSEEK除了基因還檢測了蛋白嘛，這些額外的信息讓63%的患者能夠精準確定到底是哪個器官成了癌灶，83%的患者能把癌灶確定在兩個器官之內，只需要進一步檢查就能夠確診了！

考慮到CancerSEEK的成本，這真是一項相當有吸引力的技術。不過研究者自己也提出了一些局限性，比如檢測的蛋白質反應組織損傷，也可能出現在某些炎症性疾病患者的身上。這意味著，在正常人群中，假陽性率可能會比1%更高。

針對這個問題，研究者們正計劃開展一項大規模的測試，五年內為五萬名女性使用CancerSEEK，以測試其是否能夠如數據一樣[6]。

目前CancerSEEK還不完善，距離投放市場可能還需要幾年時間。到那個時候，檢測癌症很可能會像我們走進醫院檢查血象那麼簡單。

編輯神叨叨

嗯哼~話說~明天奇點糕們會有個大驚喜~

至於是啥呢~就不說就不說~

明天關注推送！

參考資料：

[1] R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal, Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J. Clin. 67, 7–30 (2017).

[2] P. F. Pinsky, P. C. Prorok, B. S. Kramer, Prostate Cancer Screening - A Perspective on the Current State of the Evidence. N. Engl. J. Med. 376, 1285–1289 (2017).

[3]http://science.sciencemag.org/content/early/2018/01/17/science.aar3247/tab-pdf

[4]https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-screening-pdq#link/_83_toc

[5]http://www.newsweek.com/new-blood-test-can-detect-cancer-someday-save-your-life-784836

[6]http://www.sciencemag.org/news/2018/01/liquid-biopsy-promises-early-detection-cancer