口服慶大黴素不安全,可引起耳聾、腎衰,甚至死亡

來源:藥品之聲,微信號:drugslive

注射用慶大黴素,有明顯的腎毒性和耳毒性,即便對症使用也需嚴密觀察。但口服慶大黴素卻很少有人注意其毒性作用,因為很多人誤以為,口服慶大黴素很少吸收,只是在胃腸道起局部作用,不必擔心其耳、腎毒性。事實上,與注射慶大黴素相比,口服慶大黴素的不良反應一個都不少!

一、口服慶大黴素也可吸收進入血循環

現代研究已證明:當胃腸道發生炎症時,特別是出現充血、水腫、糜爛、潰瘍、出血時,無論是口服慶大黴素注射液還是口服慶大黴素干糖漿,均可通過胃腸道吸收進入血循環,慶大黴素的血葯濃度在0.28~3.58ug/ml之間。

二、口服慶大黴素可導致各種不良反應

作者對公開報道的口服慶大黴素不良反應進行了初步統計,結果如下:口服慶大黴素引起耳聾2例,急性腎功能衰竭8例,過敏性休克8例(死亡1例),過敏性紫癜2例,過敏哮喘和呼吸困難各1例,胃大出血2例、舌炎6例,咽喉炎1例,四肢皮膚壞死1例。

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案例一:小兒口服慶大黴素片引起耳聾

患兒,男,3歲,體重22kg。因急性腹瀉,遵醫囑口服慶大黴素緩釋片2次/d,40mg/次。用藥3次後患兒腹瀉治癒,並發現患兒對聲音反應遲鈍,去醫院做聽性腦幹反應,左耳:85分貝,右耳:95分貝,3個月後發現患兒失聰。最後被診斷為由慶大黴素引起的藥物性耳聾。

  • 口服慶大黴素雖吸收較少,但可在內耳外淋巴液中蓄積(內耳外淋巴液中濃度為血葯濃度的670倍),且消除緩慢。

  • 氨基糖苷類抗生素致聾的分子基礎是線粒體DNA基因突變,存在基因突變的人群對氨基糖苷類抗菌藥物高度敏感,導致臨床上常見的「一針致聾」現象。

  • 近年來發現,線粒體DNA突變的遺傳方式為母系遺傳,若有母系家族藥物耳聾史者應禁用氨基糖苷類抗生素。

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  • 氨基糖苷類抗生素造成的耳損害是不可逆的。

案例二:口服慶大黴素針致急性腎功能衰竭

患者,男性,72歲。患高血壓病4年,既往無腎臟病史。因腹瀉口服慶大黴素注射液,每次16萬U,每日3次服用3天後出現少尿,24小時尿量300ml~400ml,呈肉眼血尿。后被診斷為慶大黴素所致急性腎功能衰竭。

  • 口服慶大黴素注射液屬超說明書用藥,由此產生的用藥風險由醫生承擔。

  • 氨基糖苷類具有腎、耳毒性,老年人應儘可能避免應用(2015版《抗菌藥物臨床應用指導原則》)。

  • 口服慶大黴素仍宜定期檢查尿常規和腎功能以防止出現腎毒性,並進行聽力檢查或聽電圖測定(硫酸慶大黴素片藥品說明書)。

案例三:口服慶大黴素針致呼吸困難

患兒,男,12歲,因呼吸困難、乏力1小時急診來院。2小時前因腹瀉,自服硫酸慶大黴素注射液8萬U,1小時后出現面色蒼白、口唇發紺、呼吸困難、煩躁不安,伴噁心嘔吐。立即給予吸氧、靜注地塞米松、維生素C靜滴,20分鐘后呼吸困難緩解,無發紺,面色漸紅潤,四肢轉溫,觀察2小時后離院。

  • 慶大黴素能競爭神經介質而阻斷神經肌肉接頭處介質傳遞,使肌肉包括呼吸肌鬆弛、麻痹,從而使通氣受阻,缺氧和二氧化碳瀦留,表現為呼吸困難、紫紺。

  • 慶大黴素與神經肌肉阻滯劑合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制等癥狀。

案例四:口服慶大黴素注射液過敏致死

患者,女,50歲,既往體健,無藥物過敏史。因腹瀉6小時就診,擬診為急性腸炎,給予口服慶大黴素注射液8萬u,3次/d。服藥后感不適,頭暈、乏力,去衛生間時突然倒下。當時患者面色青紫、目光獃滯、意識不清,血壓20/0mmHg,心音不清,脈搏、呼吸消失。最後搶救無效死亡屍檢報告示:支氣管高度痙攣,喉頭高度水腫,確診為慶大黴素過敏致死。

  • 慶大黴素注射液過敏反應發生率很低。本次檢索到口服慶大黴素引起過敏性休克8例、過敏性紫癜2例,過敏哮喘和呼吸困難各1例,臨床應給予格外關注!

作者提醒:

1.目前慶大黴素除靜滴、口服以外,還有肌注、外傷換藥、霧化吸入和膀胱沖洗等多種途徑,不管採取何種途徑給葯,都要警惕其耳毒性、腎毒性的出現。

2.2015版《抗菌藥物臨床應用指導原則》明確指出:小兒患者應避免應用氨基糖苷類藥物。臨床有明確應用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時,方可選用該類藥物。

參考文獻

潘紅秀.小兒口服慶大黴素片引起的耳聾1例

陳海英.口服慶大黴素致急性腎衰4例

王 靜.口服慶大黴素致呼吸困難1例

楊鴻榮.口服慶大黴素引起舌炎六例報告

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