最新研究發現：晚期黑色素瘤潛在的治療契機

B細胞功能

最近，一項多機構合作研究成果在Nature Communications發布，Wistar研究所和奧地利維也納醫科大學的科學家發現腫瘤浸潤或腫瘤相關B細胞（TAB）在黑色素瘤惡化和抗靶向治療中起作用。該項研究發現了控制TAB和腫瘤細胞之間相互作用的分子機制，並為減少腫瘤抗療性提供了新的治療策略。

治癒惡性黑色素瘤非常困難，即使最開始的治療有效，腫瘤最終會對常規療法和靶向治療都產生抗療性。眾所周知，腫瘤微環境，或者基質衍生細胞和癌細胞周圍免疫細胞的複合物在黑色素瘤惡化和治療抗性中起作用。這項研究結果闡述了TAB如何促進腫瘤的異質化和癌細胞的無限繁殖，這些都在腫瘤抗藥性中起作用。這也解釋了為什麼一般免疫系統清除機體感染時，B細胞和漿細胞會產生清除該疾病的抗體，但在針對癌細胞時，抗體不能有效的清除癌症。

Wistar研究所黑色素瘤研究中心的主任Meenhard Herlyn說：「我們的研究結果表明，腫瘤浸潤性B細胞有重要的促癌作用，並且B細胞和黑色素瘤細胞可進行分子間「對話」，並最終對腫瘤惡化和抗療起作用。」

Herlyn、Rajasekharan Somasundaram博士（Wistar的助理教授）、Stephan N. Wagner博士（維也納醫科大學）及其同事使用了黑色素瘤細胞和B細胞的共培養系統來評估這兩種細胞類型之間相互作用的互惠效果。通過使用這種方法，他們鑒定出B細胞和黑色素瘤細胞相互作用產生的炎症因子，這些炎症因子可用作新型治療的潛在靶標。研究人員還分析了黑色素瘤患者的組織樣本，並證實了TAB在腫瘤晚期，抗藥性腫瘤組織中的相關性。此外，這些組織中胰島素樣生長因子（IGF-1）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR-3）的表達增加，它們被認為是B細胞和黑色素瘤互作中的關鍵參與者和潛在的轉移性黑色素瘤新治療靶標。

FGFR-3在10個黑色素瘤病人的TAB細胞中被檢測到

B細胞和黑素瘤間的「對話」。

該研究還包括了一項臨床試驗。CD20是黑色素瘤細胞表面標誌物，單克隆抗體葯的特異性結合點。研究人員敲除已經具有耐藥性的晚期黑色素腫瘤中的B細胞，然後再用單抗藥對腫瘤進行靶向治療，以此來評估其療效提升率。

文章的作者Somasundaram說：「我們的研究結果描述了腫瘤浸潤性B細胞誘導的黑色素瘤耐藥性的新機制。這項研究為開發靶向腫瘤浸潤性B細胞的晚期黑色素瘤的新型治療方法提供了臨床基礎。」

Reference

Rajasekharan Somasundaram, et al. Tumor-associated B-cells induce tumor heterogeneity and therapy resistance, Nature Communications. 8: 607, 2017.