CAR-T免疫治療,新概念的癌症療法究竟是什麼?

這兩年,癌症治療領域最火的無疑是CAR-T療法,諾華公司的CAR-T療法已經被美國FDA批准上市,其高達47.5萬美元的價格也引起了很多爭議。

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-CellImmunotherapy),也就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。一般的治療方法思路是殺傷癌細胞,盡量減少癌細胞的數量,由於癌細胞有著無限增殖能力,因此想要完全清除幾乎不可能。所以傳統治療方法只能延長病人生存周期,減少痛苦。

CAR-T療法的思路則是利用人體自身的免疫細胞對付癌症,但由於癌細胞是人類自身細胞變異形成,很難引起人體自身的免疫反應。

所以研究人員的思路是從患者體內取出T細胞進行改造,在這些T細胞上嵌合癌細胞抗原受體,使這些T細胞具有靶向殺傷癌細胞的能力,大量擴增這些細胞后回輸到病人體內,利用改造后的T細胞殺傷癌細胞,並激活人體免疫系統對於癌細胞的記憶,達到持久作用的目的。

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最大優勢

癌症是絕症,幾乎不可能治癒,是所有人的共識。但CAR-T療法臨床實例中卻有過接近治癒癌症的例子,故事的主人公叫做Emily。

2010年,4歲的Emily患上了白血病,在兩輪化療后依然沒有好轉,之後她再次接受高劑量化療。儘管治療成功,埃米莉體內的癌細胞仍然沒有被完全殺死。

2012年,Emily在沒有其他治療選擇的情況下參與了CAR-T的臨床實驗,治療獲得了出乎意料的成功,CAR-T療法首次在白血病治療上顯現出了巨大優勢。在五年裡的持續複查中,Emily體內再也沒有檢測出癌細胞。這並非孤例,在此後的臨床實驗里,也出現了眾多Emily這樣的治療案例。

在癌症治療的案例中,治療方案有效性一般用患者的五年存活率來評估,存活率越高代表治療效果越好。但是,這些患者並沒有被治癒,癌細胞依然存在,只是被藥物控制住了而已。像Emily這樣,在經過一段時間治療后,體內再也沒有檢測到癌細胞的案例,此前幾乎沒有。

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局限與不足

雖然在治療白血病時,CAR-T有著明顯的治療效果,但在治療實體腫瘤方面,效果就沒有那麼突出了。具體原因還在研究當中,其中一個可能原因是回輸到病人體內的的T細胞,無法在實體腫瘤組織中定殖,從而無法發揮作用。

此外,CAR-T療法可能引起CRS,也就是細胞因子風暴。T細胞殺傷腫瘤依靠的就是細胞因子,然而細胞因子對於人體內的正常細胞也會造成殺傷,這會引起體內炎症反應,導致高燒不退等危險癥狀,嚴重者可能死亡。這是此前CAR-T療法遲遲得不到FDA批准的最主要原因。

未來展望

阻礙CAR-T療法被市場接受的主要因素無非是其高昂的價格,這一方面是成本因素,另一方面也有市場上提供這種服務的公司數量稀少的原因,最近國內已經有多家公司和醫院的CAR-T產品的臨床申請獲得審批,相信在技術的不斷突破發展下,癌症的治癒不再是一個遙遠的夢想,那些因為病魔天人遠隔的悲劇也終有一天會謝幕。

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參考文獻

1. Sadelain M, Rivière I, Brentjens R. Targetingtumours with genetically enhanced T lymphocytes[J]. Nature ReviewsCancer, 2003, 3(1):35-45.

2. Gilham D E, Debets R, Pule M, et al. CAR-T cells and solidtumors: tuning T cells to challenge an inveterate foe.[J]. Trendsin Molecular Medicine, 2012, 18(7):377-384.

3. Milner J J, Toma C, Yu B, et al. Runx3 programs CD8+ T cellresidency in non-lymphoid tissues and tumours[J]. Nature,2017:253-257.

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