啥？術前檢測癌胚抗原(CEA)的水平可提高結腸癌患者的風險分層並有效指導輔助化療？

編譯：guojiangui 來源：腫瘤資訊

今年5月，一項由梅奧診所研究人員發表在胃腸外科雜誌（Journal of GastrointestinalSurgery）的研究表示，術前檢測血清中癌胚抗原(CEA)的水平，可以提高Ⅱ期結腸癌患者的術前風險分層和指導選擇輔助化療方案。

癌胚抗原（CEA）是一個廣譜性腫瘤標誌物，它能反映出多種腫瘤的存在，對大腸癌療效判斷、病情發展、監測和預后估計是一個較好的腫瘤標誌物，但其特異性不強，靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不明顯。通常，CEA可作為結腸癌患者術后是否進行輔助化療的危險因子。但是，在近期一項回顧性研究發現，術前CEA水平的升高可作為Ⅱ期結腸癌患者預后的獨立風險因素，其風險比（HR）高於一般傳統的高風險因素。

研究人員認為，術后輔助化療可降低因術前CEA升高導致的死亡風險。

該研究的第一作者KellieMathis博士說：「CEA是結直腸癌的獨立預后因素。這意味著被診斷為結直腸癌時，CEA水平偏高的患者結直腸癌的複發風險高於被診斷為結直腸癌時CEA水平正常的患者。我們的研究建議當II期結腸癌患者發現CEA高時，應考慮在術後進行輔助化療，以提高患者的預后和生存率。」

基於此研究結果，研究者建議每位II期結直腸癌初診的患者都應進行血清CEA檢測，以便於在做出治療決策時，更有理論依據。尤其是當CEA水平升高時，除手術外醫生還應考慮輔助化療。

美國紐約曼哈頓紐約大學朗格尼醫學中心的醫學博士Seth A.Gross評價該研究時說：「CEA是一項已經存在多年的血液檢測，當患者新診為結直腸癌時，大多胃腸道癌症專家經常要求檢測血清中的CEA水平。一般情況下，腫瘤學家把CEA作為一個標誌物，特別是以術後患者狀態是否正常化來確定癌症是否複發。而在本研究中，以CEA水平作為患者在術后是否接受輔助化療的重要依據。」

CEA在結腸癌中的作用

為研究術前CEA水平是否可以提高結直腸癌的風險分級，Mathis博士及其同事挖掘了美國國家癌症資料庫中2004年至2009年間手術治療前的Ⅱ期結腸腺癌患者。他們開發了「novel」風險分層系統，該系統不僅包括T4病變、手術中採集淋巴結數量＜12個、腫瘤分化差等傳統的高風險因素，還著重考慮CEA水平升高。

在納入的74945例患者中，存在CEA水平的報告為40844例（54.5％），這些患者被納入後期分析。結果顯示，CEA水平升高的患者往往是女性，而非裔美國人，年齡較大，平均而言合併症更多。腫瘤等級相似並且接近相等的適當節點採樣率情況下，CEA水平升高患者腫瘤的病理特徵包括腫瘤體積增加，手術切緣侵襲性高，T4病變數量更多。

在CEA水平正常與CEA水平偏高的患者中，接受輔助化療的治療的比率相似，分別為23.8%和25.1%，p=0.003。如果僅僅是接受手術治療，CEA水平升高患者的5年生存率為66.3%，而CEA水平正常的患者的5年生存率為76.0%，p <0.001。如果術後接受輔助化療，CEA水平升高的患者5年總體生存率上升至85.6％，CEA正常水平的患者為91.5％（p<0.001）。

治療對比

據研究報道，將CEA水平納入風險模型，導致6912例患者（16.9％）風險水平從平均水平重新分類為高風險，包括是否進行化療在內的治療方法發生改變。

「我們的研究結果支持以前的研究報道，即術前CEA升高是一個獨立的危險因素，與更差的生存和提高II期結腸癌的預后風險相關，死亡風險HR從1.44（CEA水平正常的患者）增加到1.56（CEA水平升高的患者），P<0.001；估計一致性概率從0.612（CEA水平正常的患者）增加到0.634（CEA水平升高的患者），SE =0.005」，Mathis博士說。

儘管本研究以CEA指標作為是否輔助化療的獨立危險因素，然而仍存大一定局限性：如本研究為回顧性、而非隨機性研究，這導致該項研究可能無法重複；其次，該研究沒有去除CEA混雜因素，如吸煙和肝臟疾病等；此外，圍手術期的併發症（輔助化療的重要因素）和傳染病情況也未分析。

點評：

在本研究中，CEA作為舊腫瘤標誌物被賦予了新的價值，或將在後續研究中發現其更多的功能與作用。

參考文獻

Spindler B A, Bergquist J R, Thiels C A, et al. Incorporation ofCEA Improves Risk Stratification in Stage II Colon Cancer[J].Journal of Gastrointestinal Surgery, 2017, 5(21): 770-777