「易瑞沙二代」凡德他尼用藥新研究

凡德他尼(vandetanib)是一種合成的苯胺喹唑啉化合物,為口服的小分子多靶點酪酸激酶抑製劑(TKI),可同時作用於腫瘤細胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,還可選擇性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及絲氨酸/蘇氨酸激酶,多靶點聯合阻斷信號傳導。

RET重排是非小細胞肺癌中少見的致病變異。有許多被報道的案例都顯示肺癌RET陽性患者能夠在使用RET抑製劑（凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼）治療中獲益。但是目前還沒有對RET重排患者進行靶向治療的臨床試驗鑒定。

近期發表的一篇文章針對性評估了凡德他尼對晚期有RET重排對患者治療的有效性和安全性。研究人員歷時2年，尋找到34位RET重排陽性患者（2%），其中19人接受了藥物治療試驗。

經過一段時間的藥物治療，在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到緩解，17人(90%[67–99])病情得到控制。大多數患者(16 [84%])的腫瘤都表現出不同程度的縮小，其中7位患者的腫瘤的縮小超過50%。

在9位有緩解反應的患者中，有6位患者先前接受過兩次或兩次以上的化療。反應中位值5.6個月，在收集數據截止時，無進展生存期中位值是4.7個月(95%CI 2.8–8.5， 圖4A)。隨訪中位時間是9.9個月（範圍在3.0-26.4個月）。在12個月的總生存率是47%（95%CI20–69），中位生存期是11.1個月；不同類型的RET融合無進展生存期時間存在差異。

在所有19位接受藥物治療研究的患者中，共有6位具有CCDC6-RET 融合，10位具有KIF5B-RET融合。在具有CCDC6-RET 融合的患者中(83% [95%CI 36–100])，無進展生存期中位值是8.3個月，生存期在12個月以上的患者佔67%。而在具有CCDC6-RET融合的患者中，只有2位患者病情得到緩解，無進展中位值是2.9個月，生存期在12個月以上的患者只佔42%。

該研究結果表明凡德他尼對RET重排的非小細胞肺癌患者顯示出臨床抗腫瘤活性。但是，CCDC6-RET亞型對凡德他尼的敏感性要顯著高於 KIF5B-RET亞型的非小肺癌患者。RET重排是適用於非小細胞肺癌靶向治療的分子亞型。