IVD產品經理系列-生化知識細說之骨代謝

2017-12-24
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提供了知識文庫的服務，這周分享的是第八部分8.生化檢測，今天將提到生化檢驗的項目--骨代謝相關檢測
骨代謝相關檢測是什麼？
參考《骨質疏鬆症診治的進展與骨代謝標記物簡介》
第三軍醫大學西南醫院內分泌科

骨組織的構成成分：

無機物：占骨重70%，

有機物：占骨重30%。

骨的作用：

【基本過程】去除舊骨(破骨)

形成新骨(成骨)

【細胞基礎】成骨細胞

破骨細胞

【表現形式】骨的塑建

骨的重塑

骨代謝相關檢測都是什麼項目？

參考《中國老年學學會骨質疏鬆委員會骨代謝生化指標臨床應用專家共識》

骨代謝生化標誌物：

在骨轉換過程中產生的一些代謝物，叫骨代謝生化標誌物或骨轉換標誌物。

直接標誌物

形成標誌物: 代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產物

吸收標誌物: 代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產物，特別是骨基質的降解產物。

間接標誌物

在骨重建過程中，許多激素和細胞或體液因子影響骨的重建過程，通過促進或抑製成骨細胞和破骨細胞的發育及提高或抑制其活性對骨轉換起加速和抑制作用。

（一）鈣的代謝

鈣（calcium, Ca）是人體內含量最豐富的礦物質，約佔人體體重的1.5%～2.2%，分佈於細胞內外，其中骨骼是細胞內、外鈣的最大儲備庫。

（二）磷的代謝

磷（phosphorus, P）占成人體重的0.8%～1.2%，分佈於細胞內外，其中骨骼是細胞內、外磷的最大儲備庫。

（三）甲狀旁腺激素

人的甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）基因定位於染色體11p15上。PTH由甲狀旁腺主細胞合成和分泌。

（四）維生素D及其代謝產物

①促進小腸對鈣磷的吸收，

②促進腎小管鈣磷重吸收，

③促進骨鈣動員到循環中，

④促進鈣鹽在骨基質內沉積。

25羥維生素D（25(OH)D）半衰期21天，是維生素D在體內的主要儲存形式；1,25二羥維生素D（1,25(OH)2D）是25(OH)D經過1α羥化酶羥化后的產物，是最具活性的維生素D代謝產物，但半衰期只有4～6小時，且血中濃度僅為25(OH)D的千分之一。因此臨床上常用25(OH)D來反應人體維生素D的營養狀態。

（五）降鈣素

合成與分泌：人降鈣素（calcitonin，CT）基因定位於11號染色體的短臂上（11p15），與PTH基因毗鄰， CT由甲狀腺濾泡旁細胞合成、分泌。降鈣素的作用：降低血鈣和血磷。降鈣蛋白能增強CT降低血鈣的作用。

骨形成標誌物

成骨細胞中含有大量Ⅰ型前膠原，成骨時被分泌到細胞外，裂解為Ⅰ型前膠原N端肽（P1NP）、Ⅰ型前膠原C端肽（P1CP）、Ⅰ型膠原。

Ⅰ型膠原被組裝在類骨質中，鈣磷沉積其中形成羥基磷灰石（即類骨質的礦化）；P1NP及P1CP作為代謝產物進入血尿中，及臨床上檢測的反應骨形成的標誌物。

骨特異性鹼性磷酸酶（bALP）由成骨細胞分泌，肝功能正常人，來源於骨骼及肝臟的ALP各佔總ALP的一半，當bALP生高時，總ALP也相應升高，故總ALP也可反映骨形成的狀態。

骨鈣素（OC）產生較晚，在成骨細胞合成類骨質時釋放到細胞外骨基質，同時破骨時OC也會生高，故其事反應骨轉化水平的總和指標。骨鈣素的大N端片段比OC全片更穩定，敏感性及重複性更佳。

骨吸收標誌物

在骨組織中，Ⅰ型原膠原兩端的非螺旋氨基端肽區——Ⅰ型膠原交聯N-末端肽（NTX）或羥基端肽區——Ⅰ型膠原交聯C-末端肽（CTX）通過吡啶啉（Pry）或脫氧吡啶啉（D-Pry）將兩個相鄰的Ⅰ型原膠原分子相連，而羥脯氨酸（HOP）在膠原分子內部通過氫鍵起到穩定膠原纖維的作用。

當Ⅰ型膠原在賴氨醯氧化酶作用下降解后，即釋放出HOP、NTX、CTX、Pry、D-Pry，著五種標誌物反應了骨吸收過程中的膠原降解。

常用的CTX有α-CTX及β-CTX，兩者均含有Ⅰ型膠原分子間交聯物的重要區段和近似交聯物的殘基，其結構可保護其不受腎臟降解，穩定性較好。

抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）是由破骨細胞產生的非膠原蛋白質，破骨細胞將降解的膠原代謝產物吞入細胞中，並和含有TRAP-5b的細胞囊泡相融合，在囊泡中膠原代謝產物被TRAP-5b產生的氧化應激產物所破壞並和TRAP-5b一起從基底外側的細胞膜分泌到細胞外，因此，外周循環所測的TRAP-5b與骨吸收呈正相關。