用長效干擾素治療，有助於乙肝表面抗原轉陰
作者：福建醫科大學附屬第一醫院 肝病中心 主任醫師 朱月永 擅長：各種肝臟疾病的診治，尤其對肝臟腫瘤、脂肪性肝病、病毒性肝炎及免疫性疾病有較多研究
案例：有一位青年男性，母親有乙肝病毒攜帶，在體檢時發現乙肝病毒攜帶，4年後，反覆轉氨酶升高，服用保肝降酶藥物，但轉氨酶反覆異常。查ALT 235u、AST 103u，HBVDNA3.2E+07 IU/ml(1IU/ml=1copies/ml)，HBsAg 11650 IU/ml，HBeAg 1536.6 s/co；開始服用替比夫定抗病毒治療。治療3個月時HBVDNA陰轉、肝臟生化學檢查正常；並在後續的治療訪視中維持著HBVDNA陰轉、轉氨酶的正常。2011年6月25日查ALT 21u、AST 18u，HBVDNA<5.0E+02 IU/ml(1IU/ml=1copies/ml)，HBsAg1250 IU/ml，HBeAg 46 s/co 。
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分析：
患者為年輕男性，既往給予替比夫定抗病毒治療2年余，母嬰傳播， HBsAg降至1250 IU/ml，HBeAg降至（46 s/co）低水平，希望取得進一步治療效果、停葯願望強烈。2011年7月2日開始給予聚乙二醇干擾素ɑ-2a 180ug ，皮下注射、每周一次。治療第1個月內每周查血常規1次、以後每個月查血常規1次；並注意監測磷酸肌酸激酶、血乳酸等。治療期間每3個月複查HBV DNA維持陰性，轉氨酶時有升高、ALT1~3×ULN，TBIL正常；HBsAg定量持續下降.。治療48周時，出現HBeAg清除、HBsAg定量82 IU/ml。考慮到患者治癒意願強烈，聚乙二醇干擾素ɑ-2a治療1年時已出現HBeAg清除，故繼續使用聚乙二醇干擾素ɑ-2a治療，提高實現HBeAg血清轉換的機會。患者繼續治療到72周時出現HBeAg的血清學轉換、HBsAg的消失。停葯24周仍維持HBVDNA陰轉、ALT正常、HBeAg的血清學轉換和HBsAg的消失。在治療期間無明顯不良反應。
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有研究表明，慢性乙型肝炎患者通過足夠長的療程的核苷（酸）治療后，能夠較有效削減患者肝細胞內的cccDNA；另一方面，如果患者治療后HBsAg定量降至低水平，給予聯合或換用聚乙二醇干擾素ɑ-2a治療，有較高的概率可以出現HBsAg的消失及/或HBeAg血清學轉換，從而達到停葯的標準。聚乙二醇干擾素ɑ-2a治療期間，HBsAg和HBeAg定量的下降幅度是判斷療效主要標準，治療期間HBsAg定量下降比較明顯的患者，有望獲得好的療效。本例患者先前應用替比夫定抗病毒藥治療2年半，取得良好的病毒學與生化學應答，血清學雖未達到完全應答、但HBsAg、HBeAg低水平。由於替比夫定聯合聚乙二醇干擾素ɑ-2a可能發生神經系統病變的嚴重副反應，故本病例僅選換用聚乙二醇干擾素ɑ-2a，並取得良好療效，治療過程無明顯不良反應。