非典型抗精神病葯的耐受性
非典型抗精神病葯（atypical antipsychotics，AAP；或稱第二代抗精神病葯second generationantipsychotics，SGAs)在療效、安全性和耐受性等方面明顯優於經典抗精神病葯，但是仍發生一些不良反應，非典型抗精神病葯能與5-HT、DA、α1、α2、H1和Ml等多種受體結合，產生不同的藥理作用併產生一些不良反應，這類藥物對中樞、代謝、內分泌和心血管等系統都有不同程度的影響。
隨著非典型抗精神病葯臨床的廣泛應用，一些研究質疑抗精神病葯的「非典型或第二代」與「第一代」抗精神病葯的分類，認為每種抗精神病葯都有自身的作用和副作用的特點，應根據患者個體差異和藥物的作用特點選擇適合患者應用的藥物，雖然非典型抗精神病葯比典型抗精神病葯的療效好，但其仍然有嚴重不良反應的發生，如遲發性運動障礙、抗精神病惡性綜合征、引起中風、心臟猝死、凝血、糖尿病和體重增加等。非典型抗精神病葯發生不良反應的耐受性比較見表1[1-4]。
表1. 非典型抗精神病葯耐受性比較
註釋：「-」無臨床意義或非常小；「+」作用小；「++」作用中等；「+++ 」作用強；「?」未知
1. 遲發性運動障礙
各種非典型抗精神病葯的副作用有所不同，一般認為非典型比典型抗精神病藥引起的遲發性運動障礙（tardivedyskinesia，TD）的幾率低，遲發性運動障礙是在長期應用（可能數十年）抗精神病葯后產生的。有研究認為非典型比典型抗精神病葯的脂溶性低，容易從D2受體和腦組織溶出，不易發生遲發性運動障礙，而典型抗精神病葯一般脂溶性高與D2受體親和力大，易引起遲發性運動障礙。研究表明非典型抗精神病葯和典型抗精神病葯發生遲發性運動障礙的幾率分別為3.9%和5.5%。
2. 心血管疾病
非典型抗精神病葯可以增加心血管疾病的風險。非典型抗精神病藥引起性功能方面的副作用也有報道，男性可引起性慾下降，女性可引起月經不調或不孕，男性和女性乳房增大或引起溢乳，抗精神病藥引起的性方面的不良反應是催乳素升高的結果。舒必利、氨磺必利、利培酮和帕利哌酮可使催乳素水平升高。
3. 增加痴獃老年患者死亡的風險
2005年4月美國FDA發布非典型抗精神病葯可增加痴獃老年患者死亡的風險，之後的研究表明典型抗精神病葯也可增加痴獃患者死亡的風險，2008年FDA發布公告老年痴獃患者使用非典型抗精神病葯致死亡的風險，並要求典型和非典型抗精神病葯的藥品說明書均要加黑框警告。
4. 代謝方面的作用
最近幾年，抗精神病藥引起的代謝問題越來越受到關注，2003年FDA就要求非典型抗精神病葯的生產廠家修改說明書，警告非典型抗精神病藥引起的高血糖和糖尿病的風險。研究表明，非典型抗精神病葯對體重和胰島素敏感作用的影響各不相同，一般的共識是氯氮平和奧氮平對體重增加和減少胰島素的敏感性作用最大，其次是利培酮和喹硫平，而齊拉西酮和阿立哌唑引起體重增加和胰島素抵抗的作用最小。非典型抗精神病藥引起代謝障礙的機理仍未完全清楚，其主要與抗精神病葯複雜的藥理作用有關，對體重的作用主要是非典型抗精神病葯對H1和5-HT2C受體的作用；而對胰島素敏感性的作用是由於體重和藥物對M3受體共同作用的結果。非典型抗精神病葯利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮、魯拉西酮、阿立哌唑、阿塞那平和伊洛哌酮對M3受體作用不明顯，從而引起胰島素抵抗的作用小，但氯氮平、奧氮平和喹硫平對M3受體的拮抗作用較大，引起高血糖和糖尿病的風險較高[5]。最近的研究發現，α1和5-HT2A受體對非典型抗精神病藥引起的代謝作用有重要的作用。
作者：王來海
河南省精神病醫院（河南省精神衛生中心、新鄉醫學院第二附屬醫院）主任藥師，執業藥師。
參考文獻
[1] Leucht S, Cipriani A, et.al. Comparative efficacy andtolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: amultiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2013, 382 (9896):951–62
[2] Roth, BL, Driscol, J. PDSP Ki Database. Psychoactive DrugScreening Program (PDSP). University of North Carolina. 2013
[3] Deeks ED, Keating GM. Blonanserin: A Review of its Use inthe Management of Schizophrenia. CNS Drugs. 2010, 24 (1):65–84.
[4] Tenjin T, MiyamotoS, Ninomiya Y, et.al. Profileofblonanserin for the treatment of schizophrenia. NeuropsychiatricDisease and Treatment. 2013, 9: 587–594.
[5] Guenette MD, Giacca A, Hahn M, et al. Atypicalantipsychotics and effects of adrenergic and serotonergic receptorbinding on insulin secretion in-vivo: Ananimal model[J].Schizophrenia Research 2013; 146 (1–3): 162–169