膠質瘤的化學治療

膠質瘤化療的適應症

1.年齡大於3歲的患者;

2.瀰漫性生長的膠質瘤和顱內轉移瘤、髓母細胞瘤、原發神經上皮腫瘤、生殖性胚胎腫瘤、反覆複發的良性腫瘤及發生惡變的良性腫瘤;

3.對放射治療不敏感或絕對手術禁忌症;

4.間變性星形細胞瘤或間變少枝膠質細胞瘤以上者手術后、輔助放療同時或放療后;

5.無論低級別或高級別膠質瘤術后複發者,無論手術能否全切或不能再進行手術;或術后複發拒絕再手術者;

6.低級別侵襲性生長膠質瘤,不能手術或手術全切或部分切除的膠質瘤患者。

常用膠質瘤化學治療藥物

(1)烷[烴]化劑:

包括:BCNU(carmustine),CCNU (lomustine),甲基苄肼(PCZ procarbazine),卡鉑(CBP carboplatin),及順鉑(cisplatin):殺傷細胞敏感時相:G1/S,S,M;最不敏感時相:G2,S末。對細胞周期阻滯敏感時相:S,G2;不敏感時相:G1。

(2)抗新陳代謝類藥物:

包括甲氨喋呤(MTX methotrexate),6-硫鳥嘌呤(6-TG 6-Thioguanine),及巰嘌呤(6-MP 6-mercaptopuine):殺傷細胞敏感時相: S;最不敏感時相:G1,G2。對細胞周期阻滯敏感時相:S;不敏感時相:G2。

(3)拓撲酶抑製劑:

包括依託泊甙(VP-16 etoposide),威猛(VM-26 Teniposide),irinotecan:殺傷細胞敏感時相:G1/S;最不敏感時相:G1,G2。對細胞周期阻滯敏感時相:G1,G2後半期,S。

(4)植物類藥物:

包括長春新鹼(VCR vincristin),長春花鹼:殺傷細胞敏感時相: M,S;對細胞周期阻滯敏感時相:G1。

(5)TMZ:

是目前膠質瘤化療單葯口服療效最好的藥物,在歸類上屬於烷[烴]化劑,這個葯已經國產化,屬於國家二類新葯,國內商品名為蒂清膠囊。大宗病例統計報告可以延長膠質母細胞瘤存活期10周,可以應用75mg/m2配合膠質瘤放射治療,不增加放射治療所產生的毒性副作用。

化療藥物的毒性及產生併發症的處理

化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時對人體某些正常組織與器官也有一定的損害,這就是化療藥物的不良反應。化療藥物的不良反應程度與藥物劑量密切相關的,這就要靠醫生的知識和經驗把使用的藥物掌握到恰如其分的程度,化療藥物是不能濫用的,在化療期間加強營養與支持療法非常重要。化療藥物不良反應包括:副作用、毒性反應和特殊反應,如變態反應。在長期接受化療的病人,應特別注意化療藥物的累積毒性作用於遠期毒性作用。

一般毒性及處理

(1)局部組織壞死

經血管給葯注意勿外滲,如發生外滲應立即應用1/6N硫代硫酸鈉溶液或生理鹽水局部注射進行稀釋,並用冰袋冷敷,以後可用氫化可的松油膏外敷,切勿熱敷以免組織損傷。

(2)栓塞性靜脈炎

靜脈給葯時注意給葯濃度,盡量稀釋后注入或由輸液管內充入以減少對血管壁的刺激。另外要注意經常變換給葯的血管,有計劃地由遠端小靜脈開始。

特異性器官毒性及處理

(1)造血系統毒性及處理

化療藥物對骨髓系統的抑制比較普遍,粒細胞的數值減少3x109/L稱為粒細胞減少症,降為1.5x109/L容易發生感染,降為0.5x109/L危險性極大。

1)嚴格掌握用藥的適應症,對KPS評分低的患者,近期做過化療與放射治療的病人應慎用或減少劑量;

2)白細胞低於3x109/L時,血小板低於75x109/L應考慮停葯或調整劑量:

BCNU、CCNU、CTX:當白細胞≧4.0 x109/L,血小板≧120x109/L時給予推薦量的100%;當白細胞3.9-2.5 x109/L,血小板119-75x109/L時給予推薦量的50%;當白細胞<2.5 x109/L,血小板<75x109/L時停葯。

DDP,VCR:當白細胞≧3.5 x109/L,血小板≧100x109/L時給予推薦量的100%;當白細胞3.4-2.0x109/L,血小板99-60x109/L時給予推薦量的50%;當白細胞<2.0 x109/L,血小板<60x109/L時停葯。

3)白細胞與血小板減少的處理:定期檢查全血相,預防感染,給予抗菌素,

給予止血藥,必要時給予血小板成分血,給粒細胞集落刺激因子(G-CSF) 升高粒細胞,給予白介素-11(IL-11),使血小板增加。

(2)消化系統毒性及處理

化療藥物可以引起不同程度的消化道反應,表現為:食慾減退,噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、甚至血性腹瀉。

止嘔藥物,以傳統的止嘔藥物,氟哌啶醇、胃復安、止吐靈、苯海拉明、地塞米松為代表,新型止嘔藥物以高選擇性的5-HT3為代表:昂丹司瓊(樞復寧、恩丹西酮、樞丹、歐貝等),格拉司瓊(康泉、雷賽隆、凱特瑞、樞星等),托匹司瓊(嘔必停、托普西龍等)。

發生胃腸道反應的患者要給予止嘔葯、改善病人的食慾,少吃多餐、給予高蛋白、富含維生素、易消化的食物、改善營養狀況,檢測血漿蛋白水平,必要時給予腸道內或腸道外營養。有便秘的患者給緩瀉劑,控制化療藥物的劑量或停用引起便秘的化療藥物。發生腹瀉的患者要給予低纖維、高蛋白食物、補充足夠液體和電解質,給止瀉藥。出現口腔炎做好口腔處理,口唇塗油膏,保持口腔清潔。

(3)肝膽系統毒性及處理

化療藥物肝損害主要有兩個方面:一是中毒性肝炎或膽汁瘀積,二是肝纖維化。進行化療期間要監測肝臟功能檢查,對已存在的嚴重肝功能要禁用化療,對化療過程中出現輕度谷丙轉氨酶升高者應給予護肝葯,中毒藥物性黃疸要停止使用化療藥物,積極進行護肝排毒治療。

(4)泌尿系統毒性及處理

化療藥物對泌尿系統毒性主要表現為:腎小球硬化、腎小管萎縮和間質纖維化、嚴重導致腎功衰竭,引起出血性膀胱炎。治療過程中監測腎功變化,用藥過程中多飲水、給予足夠的液體量,使尿量保持在2000ml/24小時以上。

(5)心血管系統毒性及處理

化療藥物對心血管系統毒性主要表現為:特異性心電圖變化,T波平坦,S-T段壓低、室性早搏和室上性心律失常,心包炎、心肌功能障礙、充血性心力衰竭等,還可以發生靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗死和腦卒中。在治療前、中藥進行心電圖檢查,根據情況及時減少用量或改用其它藥物,並提倡聯合用藥,降低單一用藥的劑量。

(6)神經系統毒性及處理

化療藥物神經系統的毒性表現為:四肢刺痛感,繼而肢體感覺喪失和無力,腱反射減弱,足背屈、外翻無力,偶有碗伸展不靈活,重者可發生壞死性肌病,可以引起植物神經系統受累表現,腸功能紊亂、出現便秘、尿失禁。鞘內注射大劑量MTX可引起神經系統不良反應,可發生腦膜炎臨床表現、腦脊液白細胞增高、還可以引起急性橫貫性脊髓炎、可發生神經錯亂、嗜睡和痴獃。注意藥物累加作用,及時停葯,避免嚴重反應多可自行恢復。對症處理,無特殊治療。

其它對化學治療影響的因素包括:病理分型、臨床狀態,手術前後的狀態、病人的年齡等,KSF評分是一個重要指標。這些影響因素我們已在不同的章節進行了論述,我們在這裡不進行贅述。

你可能會喜歡