「好」膽固醇高密度脂蛋白升高對心臟病和中風有何影響？

【提高好膽固醇濃度並不能對抗心臟疾病】據「JAMA心臟病學」雜誌發表的一項針對15萬名中國成人的大型遺傳學研究表明，通過阻斷與新陳代謝有關的關鍵蛋白來提高所謂的「好」膽固醇並不能預防心臟病或中風。

血液中有兩種類型的膽固醇：低密度脂蛋白（LDL）攜帶的所謂「壞」膽固醇LDL-C和所謂的「良好」膽固醇HDL-C高密度脂蛋白（HDL）。

已經證明降低LDL-C（例如通過他汀類藥物）可降低心臟疾病和中風的風險，但HDL-C的因果作用並不明顯，即使觀察性研究顯示HDL-C與心血管風險之間呈負相關疾病。

膽固醇酯轉運蛋白（CETP）在不同的脂蛋白之間轉移膽固醇。阻斷這種提高HDL-C水平以及引起血脂變化的蛋白質是預防和治療心血管疾病的潛在重要方法。改變CETP活性的遺傳變異體可以模擬靶向該蛋白質的藥物的一些作用，並且可以用於評估這種膽固醇修飾治療的潛在益處和危害。

牛津大學，北京大學和中國醫學科學院的研究人員對15萬在中國加拿大生物庫（CKB）中國成年人的CETP遺傳變異體（包括東亞特異性功能變體）的健康影響進行了研究。經過10年的隨訪，5000多名研究參與者患有冠心病，19,000人中風。

研究人員發現，CETP遺傳變異可顯著提高HDL-C水平，但不會降低LDL-C水平，也不會降低心臟病和中風等心血管疾病的風險。對動脈粥樣硬化斑塊和動脈厚度，或其他疾病如糖尿病和腎病也沒有影響。然而，該研究發現，眼部疾病風險增加是CETP抑制的一種可能的不利影響，這一發現得到了東亞和西方人群其他遺傳學研究的支持。

在這項改變CETP活性的遺傳變異的研究中，升高HDL-C而不降低LDL-C不會對心臟病或中風造成益處。該研究結果補充了來自最近REVEAL臨床試驗的CETP抑製劑anacetrapib的研究結果，該研究發現CETP抑製劑對心臟病的有益作用更可能是由於降低「壞」膽固醇LDL-C而不是提高「良好」HDL- C.2。

新的治療方法是通過探索導致疾病的生物途徑而發現的，但可以通過藥物進行修飾。從基礎生物學到大規模人類隨機試驗的過程是漫長而昂貴的：單一產品上市的估算成本超過20億美元。利用遺傳數據預測新療法的好處和危害可以降低成本，改善藥物開發渠道。

在將來進行大規模臨床試驗之前，這種方法可能會變得更加廣泛地用於檢查疾病中涉及的生物途徑的因果性質。已知有數千種功能性遺傳變異體可能代表不同生物途徑中的潛在藥物靶標，並且研究小組正在使用相同的方法來評估許多其他重要的治療靶標。

研究作者牛津大學的Iona Millwood博士說：「我們的研究有助於闡明不同類型膽固醇的作用，並提示通過阻斷CETP活性而不降低LDL-C來提高HDL-C的水平，對心血管疾病沒有任何主要的益處。」

來自北京大學的研究共同作者李明教授說：「CKB是一個強有力的合作研究資源，不僅可以告知生活方式因素（如吸煙，飲食和身體活動）與健康的關聯性，還可以指導藥物研發。」

牛津大學的研究合著者陳正明教授補充說：「這項研究證明了在全球不同的人群中進行的與遺傳數據相關的大型前瞻性生物樣本庫研究的價值，以預測新葯治療的潛在的益處或危害 。」

「JAMA心臟病學」雜誌發表了全文「中國成年人中血管性和非血管性疾病風險的CETP基因變異的相關性」。（楓丹白露 207360）