2017晚期非小細胞肺癌NCCN治療指南更新（附肺癌靶向藥物清單）

隨著醫學技術的發展，癌症治療不斷湧現出各種新的治療手段，當下最炙手可熱的當屬靶向治療和免疫治療。今年9月NCCN又對IV期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療和二線治療指南進行了更新，並給出免疫療法的使用建議，以及出現EGFR、ALK或ROS1突變患者使用靶向葯的治療方案建議。

一線治療方案肺腺癌患者

如果沒有檢測出EGFR、ALK或者ROS1突變

■PD-L1高表達的患者（PD-L1表達≥50%），指南推薦使用PD-1藥物Keytruda進行治療（根據WCLC2017年會公布，PD-L1高表達的肺癌患者，一線使用Keytruda治療，總生存時間是化療的2倍：30個月vs14.2個月）；

■PD-L1低表達的患者，指南推薦了兩種方案：

1、Keytruda聯合培美曲塞、卡鉑

2、採用以鉑類為基礎的化療方案

如果患者檢測出EGFR、ALK以及ROS1突變，指南建議的一線治療方案依舊是選擇對應的靶向葯進行治療。

肺鱗癌患者

■PD-L1高表達的患者（PD-L1表達≥50%），指南推薦使用PD-1藥物Keytruda進行治療；

■PD-L1低表達的患者，指南推薦接受以鉑類藥物為基礎的化療方案。

二線治療方案

非小細胞肺癌二線治療方案更新較多。對於那些並非使用免疫檢查點抑製劑藥物作為一線治療，而且化療效果不好的患者，指南推薦在二線治療中選擇免疫治療方案。

■對PD-L1表達陽性（表達水平≥1%）的患者推薦單用Keytruda、Opdivo或Tecentriq進行免疫治療；

■對PD-L1表達陰性（表達水平＜1%）的患者，建議單用對PD-L1表達水平沒有要求的Opdivo、Tecentriq進行免疫治療或化療。

此外，新的指南建議：

■有EGFR突變並且經靶向治療后疾病進展、出現T790M突變的非小細胞肺癌患者使用靶向葯奧希替尼（AZD9291）作為二線治療方案；

■若患者有EGFR突變並且經靶向治療后疾病進展，但沒有產生T790M突變，則後續接受化療作為二線治療；

■新的指南表示對先前未接受ALK抑製劑治療的、出現ROS1突變的患者可選擇克唑替尼作為二線治療；若之前已接受過克唑替尼治療，可進行化療。

當然，雖有指南作為參考，但每個患者的情況都不一樣，因此治療方案也不會完全一致，因此患者務必要在專業的腫瘤醫生指導下進行治療。

2017肺癌重磅研究進展奧希替尼可能成為EGFR突變NSCLC的一線治療

來自美國Emory大學腫瘤研究中心的Suresh S. Ramalingam教授代表試驗團隊（國際化合作團隊）彙報了FLAURA (NCT02296125)的研究成果。

奧西替尼是第三代，不可逆的EGFR-TKI，對EFGR敏感突變和EGFR T790M耐葯突變均有效，能夠透過血腦屏障。

與標準治療相比，一線口服奧希替尼明顯延長了Ex19del/L858R EGFR突變的進展期NSCLC病人的PFS，包括那些有或沒有中樞神經系統轉移的患者。

• 中位PFS：奧希替尼組為18.9個月，標準治療組為10.2個月(p < 0.0001)。

• 中位OS：仍未到達。

• ORR（客觀緩解率）：奧希替尼組80%，標準治療組76%。

新葯Durvalumab讓III期肺癌的無進展生存期延長11個月

來自PACIFIC試驗，在患有不可切除III期非小細胞肺癌（NSCLC）病例中對durvalumab的研究最新數據顯示此葯耐受較好且不影響生命質量。

durvalumab與安慰劑相比能顯著改善無進展生存期（PFS），durvalumab的中位PFS為16.8個月，安慰劑的為5.6個月（風險比，0.52，P < .0001）延長三倍！

客觀緩解率達73%！肺癌新葯Poziotinib2期臨床結果積極

poziotinib在治療攜帶EGFR外顯子20插入突變(exon 20 insertion mutation)的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的臨床2期試驗的中期結果，表明患者的客觀緩解率達到73％。結果公布在國際肺癌研究協會第18屆世界肺癌大會上。

Poziotinib是一種創新口服廣譜HER抑製劑。它能夠不可逆轉地阻斷所有HER家族酪氨酸激酶受體的信號傳遞。對攜帶外顯子20插入突變的HER受體來說，有臨床前試驗表明poziotinib對它們的抑制效果是現有酪氨酸激酶抑製劑的幾十倍。

截止到發布中期試驗結果時，11名接受掃描檢查的患者的腫瘤都有不同程度的縮小，其中有8名患者的腫瘤縮小程度超過30％，以此為標準得出的客觀緩解率為73％。

Pembrolizumab在治療PD-L1+ NSCLC中的可喜發現

兩年的KEYNOTE-024第三期臨床試驗結果顯示，使用一線藥物pembrolizumab (Keytruda)對PD-L1高表達的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總體生存水平（OS）比標準化療提高了一倍以上。

在日本橫濱舉行的第18屆世界肺癌會議（WCLC）上，根據先前報道的6個月的結果分析，使用PD-1抑製劑，患者OS中值長於化療組（30.2個月 VS 14.2個月），死亡風險降低了37%。

WCLC提供的數據是基於一組中值為25.2個月的隨訪，隨訪對象包括82名從化療轉為pembrolizumab治療的患者，以及12名另接受抗PD-1治療的患者。

Pembrolizumab組與化療組，24月的OS分別為51.5%與34.5%，12月的OS分別為70.3%與54.8%。兩組的ORR分別為45.5% (95% CI, 37.4-53.7)，29.8% (95% CI, 22.6-37.8)。

附：2017最全的肺癌內科靶向治療藥物列表（註：僅供參考，臨床用藥請先進行基因檢測，在專業醫生指導下治療）