《癌症康復》每日談｜「神葯」二甲雙胍

第13談

癌症康復：「神葯」二甲雙胍

二甲雙胍」最近幾年被譽為「神葯」。該葯是2型糖尿病治療的一線藥物，可以預防糖尿病引起的大血管和微血管病變，改善高胰島素血症和胰島素抵抗，改善血脂代謝，逆轉前期糖尿病。有研究還發現二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝、 降低帕金森病患病率等潛在作用。

二甲雙胍之所以被如此讚譽，很重要原因是發現可以降低糖尿病患者發生癌症的風險。目前有200多項臨床試驗正在探究二甲雙胍在糖尿病和非糖尿病患者中，對腫瘤的影響。

2005年，蘇格蘭科學家意外發現服用二甲雙胍的糖尿病患者患癌症的比例較低。之後，很多的後續研究報道了相似的發現。

有研究組調查了11萬例腫瘤患者,發現二甲雙胍可以降低糖尿病伴乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌等癌症患者的死亡率。在美國進行的一項病歷分析研究表明，患結直腸腫瘤的風險在服用二甲雙胍者比未用者降低了 15%。進一步研究表明，長期服用二甲雙胍對糖尿病患者預防結直腸腫瘤的作用, 在女性患者最為明顯，用藥時間越長，劑量越大，作用越明顯。

二甲雙胍降低癌症患者死亡率的作用以在結直腸癌最為顯著。 一項研究表明，服用二甲雙胍的結直腸腫瘤患者較未使用者,生存 率提高了 34％。有人研究了129例II型糖尿病合併結直腸癌患者,患者生存時間中位數為 70.7 個月,其中服用二甲雙胍者延長到 82.5 個月,而未使用者 僅 60.9 個月;在結直腸癌 TNM 分期I~II、III期 的患者中,服用二甲雙胍患者的生存時間與未使用者相比，有顯著性差異,但在IV期的患者中差異不明顯。

二甲雙胍在非糖尿病人群中也有預防腫瘤複發作用。在一項安慰劑對照的隨機多中心試驗中，共入組了151位接受過單發或多髮結直腸腺瘤性息肉切除的患者。試驗進行1年後，總的息肉和腺瘤複發風險，在服用低劑量二甲雙胍（250mg/天）組顯著低於安慰劑組。

二甲雙胍為什麼能降低癌症的風險？其機理是多方面的，可能有——

第一，二甲雙胍可以減少細胞突變率，減少 DNA 損傷的累積，從而阻抑癌變發生過程。進一步研究發現二甲雙胍可能通過降低反應性氧離子（ROS）的水平，降低 DNA 的損傷。ROS是細胞「燃燒」營養物質產生能量時的副產物，對 NDA有破壞作用；

第二，二甲雙胍本身能抑制與癌細胞生成和進展有關的信號通路，上調癌細胞抑制性基因P53；

第三，二甲雙胍減弱胰島素和胰島素受體對癌細胞生長的促進作用。胰島素和胰島素樣生長因子受體等可通過激活信號通路,促進細胞生存、增殖、黏附、轉移等惡性行為,而二甲雙胍可抑制上述行為；

第四，二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的數量，阻止CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的免疫耗盡，從而增強免疫性抗癌效應。

二甲雙胍的應用：凡糖尿病患者，尤其是II型患者，有癌症家族史，可常規應用二甲雙胍，每天總量1.2-1.5克，分3次口服。對於癌症康復期、血糖不高的患者，是否應用，尚無共識，但不妨檢測糖耐量試驗，如有耐量降低，長期口服二甲雙胍，應有所裨益。

二甲雙胍副作用甚少。我本人血糖偏高，每天堅持服用該葯已4年，未發生不良反應。

完稿於浙江紹興