AurisMedical急性內耳聽力喪失藥物III期臨床失敗

Auris Medical是一家專註於開發耳鼻喉創新藥物的瑞士生物醫藥公司。近日，該公司公布了實驗性急性內耳失聰治療藥物AM-111治療極重度突發性耳聾（profound sudden deafness）的III期臨床研究HEALOS的頂線數據。總體而言，在治療第28天，與安慰劑相比，2種劑量（0.4mg/mL，0.8mg/mL）AM-111均未能使聽力從基線實現統計學上的顯著改善，未能達到研究的主要終點。然而，在極重度急性聽力損失（profound acute hearing loss，定義為平均聽力閾值≥90分貝）患者亞組中開展的一項事後分析顯示，0.4mg/mL劑量AM-111治療組聽力相對基線表現出統計學顯著改善。

基於該研究結果，Auris Medical公司決定提前終止目前正在開展的另一項臨床設計與HEALOS研究非常相似（除了在治療后第91天評估聽力改善之外）的臨床研究ASSENT。

HEALOS是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，旨在評估AM-111的療效、安全性和耐受性。該研究在數個歐洲和亞洲國家開展，入組了256例從發病起72小時內經歷了重度至極重度突發性耳聾的患者。研究中，患者以1:1:1的比例隨機分配至接受單劑量AM-111 0.4mg/mL、AM-111 0.8mg/mL、安慰劑，給葯至中耳。

研究結果顯示，在治療第28天，AM-111 0.4mg/mL治療組聽力改善38.4分貝，AM-111 0.8mg/mL治療組改善36.6分貝，安慰劑組改善33.4分貝，數據無統計學顯著差異（p值分別為0.226和0.448）。在極重度聽力損失亞組（n=98）中開展的一項事後分析顯示，在第28天，AM-111 0.4mg/mL治療組聽力改善42.7分貝，安慰劑組為26.8分貝，數據具有統計學顯著差異（p=0.0176）；AM-111 0.8mg/mL治療組改善37.3分貝（p=0.126）。在第28天，安慰劑組和積極治療組臨床相關聽力減退發生率無顯著差異。

Auris Medical公司創始人、董事長兼首席執行官耳醫學博士Thomas Meyer表示。儘管該研究沒有達到預期的主要療效終點，但我們很高興在亞組患者中觀察到了統計學上和臨床上顯著的治療效果。考慮到該領域存在的高度未滿足醫療需求，該公司期待著與監管機構討論AM-111的下一步開發及監管事宜。

美國堪薩斯大學醫學中心耳鼻喉頭頸外科教授Hinrich Staecker博士表示，對於許多患者而言，突發性耳聾是一個非常可怕的經歷，可能會導致慢性聽力損失以及顯著降低生活質量。該病是一種極具挑戰性的疾病，尤其是在聽力很差的情況下，耳朵幾乎完全失聰，患者恢復的預后也往往很差。

AM-111包含brimapitide（D-JNKI-1，c-Jun氨基末端激酶抑製劑1的D-立體異構體），這是一種多肽類JNK抑製劑，能夠選擇性結合併抑制C-Jun氨基末端激酶。AM-111的作用機理主要是通過抑制JNK應激激酶來中斷導致內耳神經細胞凋亡的信號通路，來實現對聽覺神經細胞的保護。AM-111的耳保護作用已在多種耳蝸疾病動物模型中得到證實，包括急性聲損傷、急性迷路炎（炎症）、藥物中毒（氨基糖苷類）、細菌感染、人工耳蝸植入、耳蝸缺血、耳蝸創傷等。

在美國和歐盟，AM-111均已被授予孤兒葯地位。今年，FDA還授予了該葯快速通道地位。

——摘自新浪醫藥新聞