美華人科學家取得突破！只需移除單一酶，或徹底治癒老年痴獃！

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阿爾茨海默氏病（AD）俗稱「老年痴呆症」，是一種發展緩慢的不可逆性大腦萎縮症，以記憶障礙、失語、失認、失用甚至人格和行為發生改變等全面性痴獃表現為特徵，目前來說是無法治癒的。不過，近期來自美國俄亥俄州的一名華人科學家取得了一系列重要突破，治癒老年痴呆症或不再遙遠！

在阿爾茨海默氏病形成初期，腦部β-澱粉樣肽的異常堆積是一個顯著的特徵，從而在大腦中形成澱粉樣斑塊，擾亂神經突觸的功能。而β-分泌酶（BACE1）正有助於產生這種導致患病的β-澱粉樣肽。也就是說，只要將看似「多餘」的BACE1從腦部移除，就可以避免β-澱粉樣肽的堆積，從而達到治療阿爾茨海默氏病的目的。

左圖：紅色為澱粉樣斑塊，綠色為活化的神經膠質細胞；右圖：BACE1移除后發生逆轉

然而，BACE1並不是我們想象的那樣簡單。科學家發現，缺乏BACE1的小鼠在早期發育過程中神經系統被嚴重破壞，也就是說BACE1不僅是導致老年痴呆症形成的元兇，還在人體發育初期扮演著極其重要的角色。因此，研究人員決定在小鼠成年後再將BACE1酶逐漸敲除，觀察是否會產生其他危害。

為了檢驗這一想法，科學家通過基因工程移除衰老小鼠體內的BACE1，然後將移除BACE1的小鼠與另一組未進行基因改造的小鼠雜交，以觀察這一方法的基因遺傳特性。

最終結果表明，移除BACE1的小鼠腦部中澱粉樣斑塊逐漸融化，且在接下來10個月的基準測試中，小鼠腦部沒有殘存的澱粉樣斑塊，並且其突觸功能也大部分恢復。即衰老小鼠的阿爾茨海默氏病被徹底逆轉。

該研究的首席研究員Yan教授表示，人類BACE1抑製劑藥物目前正在緊張的開發中，大約有5中不同的測試藥物正在進行臨床測試。雖然實驗尚沒有在人類中取得成功，但這項研究已經為治癒老年痴呆症做出了重大的貢獻，相信在不遠的將來人類會徹底擺脫它的糾纏！

參考文獻：BACE1 deletion in the adult mouse reverses preformed amyloid deposition and improves cognitive functions, Journal Experimental Medicine, DOI: 10.1084/jem.20171831, Published February 14, 2018.