HIV與慢性病:神經認知疾病

中樞神經系統(Central Nervous System, CNS)是HIV最常攻擊的部位。HIV相關神經認知疾病(HIV-associatedneurocognitive disorders, HAND)是臨床研究熱點。HAND按臨床表現由輕到重分為三級,即無癥狀的神經認知損傷(在神經認知測試中表現出有一定程度的損傷但在日常生活中沒有出現任何損傷癥狀)、輕微神經認知障礙HIV相關腦痴獃,患病率分別為30%、20%和2%-8%。

HIV是如何攻擊人體大腦的?

我們的大腦被一種稱為「血腦屏障」的東西保護著,所以絕大多數有害物質(如化學物、藥物、細菌和病毒等)都被隔離了,無法進入大腦內。然而,HIV感染人體后,通過感染單核細胞來跨越血腦屏障,在2周內就進入腦室。一旦到達大腦內,HIV並不損傷神經元,但會感染其他類型的細胞(星形膠質細胞和其他免疫細胞),然後大量複製。大腦內的HIV與血液中的HIV是分開複製和突變的,因此如果對兩個區域中的HIV進行基因分型,通常會得到不同的結果。

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HIV在大腦中的複製有何特點?

在急性期(感染早期)約一半的HIV感染者會出現一些神經系統問題的跡象;約三分之一的感染者出現認知的問題,如記事情要花更長時間;約四分之一的人運動能力下降;約五分之一的人出現神經痛。不過,大多數這些神經系統的損傷問題在開始進行抗逆轉錄病毒藥物治療后的六個月內都會消失。

但是,抗逆轉錄病毒療法並不能完全阻止HIV引起的神經認知問題。加利福尼亞大學舊金山分校一名神經病學家Joanna Hellmuth指出一個稱為「CNS逃脫」的現象,就是說在抗逆轉錄病毒藥物的作用下,HIV在血液中無法複製,卻能在大腦中進行複製。我們會定期檢測血液中的病毒載量,但很少有人檢測腦脊液的病載。為了檢驗CNS逃脫的現象,Hellmuth進行一項腦脊液樣本提取檢測的實驗,在她檢測的HIV感染者中約10%的人在血液中達到病毒學抑制,但在大腦中出現低水平的複製。

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誰的風險更大?

除了年齡以外,還有一些重要原因可能會導致認知障礙:

1.酒精或娛樂性藥物可以損害腦細胞並損害人體健康,特別是長時間的使用(包括酗酒、藥物濫用)將對認知功能有一個長期的不良影響。

2.抑鬱、焦慮等心理問題,可能導致注意力難以集中、思維遲緩。

3.由小血管疾病、中風和其他減少血液流向腦部的疾病,可引起的血管性認知障礙,使腦細胞喪失重要的氧氣和營養。高血壓、糖尿病、吸煙和高膽固醇是血管性認知障礙的危險因素。

4.阿茲海默症,斑塊的異常結構會殺死腦細胞。

5.CD4計數低的感染者更常見HAND。

HAND有什麼徵兆和癥狀?

認知障礙起病隱匿,進展緩慢,患者從出現癥狀進展為痴獃往往需要幾個月甚至幾年的時間。但是,與正常衰老所引起的神經認知問題(一般是記憶力下降)不同,HIV引起的神經認知具有特殊模式。可能出現思考力和記憶力下降;或者行動速度減慢,做事不利索;或者是情緒改變,比以前更易怒更激動。有的感染者沒有這些問題,有的只有一項,有的同時出現好幾項。

常見的認知障礙包括:

1.交談、閱讀或看電影時思路中斷,思考能力下降;

2.很難做出決定或者不知道如何完成任務;

3.忘記了以前很容易想起的事情,例如約會或最近的活動;

4.談話中需要更長時間才能找到正確的詞語表達;

5.會變得更加衝動或判斷力越來越糟糕;

6.走路時出現平衡或肌肉控制的問題;

7.深度視覺感知的問題,例如,判斷距離或樓梯方向的問題

如何預防和避免HAND?

第一,規範、儘早的抗病毒治療可以延緩HIV相關神經認知功能損害的進展,可以出現病情的好轉、穩定或波動等不同轉歸。

第二,養成良好的生活習慣可以降低認知障礙的風險。一般來說,能保護心臟健康的東西也會保護認知能力,同時人際交往和心理健康也很重要

1.保護大腦血管,例如確保血壓不會太高,並降低膽固醇,戒煙,限制酒精和娛樂性藥物,避免暴飲暴食。

2.均衡健康的飲食,要有大量蔬菜、水果、豆類、全穀物和魚類。嘗試減少飽和脂肪(如蛋糕、餅乾、乳酪),並限制紅肉和加工肉的攝入量,減少高糖或鹽的食物。

3.定期進行中度有氧運動,每周5次以上,每次30分鐘。

4.體質超重者需減肥。

5.不斷學習,多與人交往。社會認知刺激對維持大腦健康很重要。其實不必參加各類教育來刺激大腦,只要做一些有趣的事情就足矣,如參與活動,加入俱樂部,拼圖、閱讀、下棋等。

6.解決抑鬱、焦慮症等心理問題。

7.及時治療合併症,尤其是合併丙型肝炎。

不同艾滋病分期下的常見神經系統疾病

1早期HIV感染階段(CD4計數>500cell/mm3)

無菌性腦膜炎

急性腦病伴有癲癇發作和意識混亂

炎症性脫髓鞘性多發性神經病變(Guillain-Barré綜合征)

顱神經麻痹

帶狀皰疹

2中重度免疫缺陷階段(CD4計數在200-500cell/mm3)

認知障礙

遠端感覺性多發性神經病(也可能出現在早期HIV感染階段)

脊髓病

肌病

3晚期艾滋病階段(CD4計數<200cell/mm3)

艾滋病相關痴呆症

中樞神經系統弓形體病

巨細胞病毒(CMV)感染

原發性中樞神經系統淋巴瘤

進行性多灶性腦白質病(PML)

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