骨質疏鬆治療葯有哪些區別，使用藥物治療時又有哪些應用技巧呢？

骨質疏鬆治療葯就是通過藥物治療要達到的藥物的治療目的是預防骨折。骨質疏鬆治療葯分為三個類別：骨吸收抑製劑、骨形成促進劑、骨代謝調節劑。根據目前使用的藥物特徵，參考國內外的證據對各類藥物的對骨密度、椎體骨折、非椎體骨折、大腿骨近端骨折的有效性給出推薦等級，供大家參考。

NO.1骨吸收抑製劑

1、雙磷酸鹽類

Key Point ：雙磷酸鹽是骨質疏鬆症治療藥物的首選。

藥效•作用機制：根據側鏈結構的不同分為第一代~到第三代；根據側鏈有無氮原子，骨吸收抑制活性和藥理作用的機制不同；只有依替膦酸二鈉沒有確切的非椎體骨折的抑制效果。

用法•用量：有周期性間斷給葯、連日給葯、1周1次給葯甚至1月1次的給藥劑型。

尤其是每周1次和每月1次製劑的使用，減輕了要求必須空腹給葯的繁雜提高患者的用藥依從性。具體見下表。

依替膦酸二鈉發揮骨形成和骨抑制作用的用量差別不大，為了防止骨石灰化，採用周期性間歇性的給藥方式。其他的藥物（阿侖膦酸鈉，利塞膦酸鈉，米諾膦酸水合物），發揮骨形成抑制和骨吸收抑制作用的用量差別很大，患者可以根據生活方式進行調整和選擇劑型。

不良反應：非典型性骨折的前驅癥狀，通常是大腿及腹股溝處等骨折部位的疼痛；對於口服雙磷酸鹽的藥物三年以上或者有頜骨壞死風險的患者，建議進行侵襲性齒科治療錢最好停葯3個月；再次恢復用藥的時機，建議待到確定創部癒合之後。

（雙磷酸鹽的基本結構）

2、雌激素類

Key Point ：使用患者對藥物適當的選擇和使用，可以減少不良事件的發生，發揮藥物的最大治療效果。

雌激素藥物治療骨質疏鬆的特點，經皮與經口的特徵，見下表。

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作用機制：雌激素藥物可以抑制副甲狀腺激素的骨吸收作用。同時可以促進腸管中的鈣吸收，腎臟的對鈣的重吸收，促進活性型維生素D3生成。

不良反應：如果有手術計劃等考慮長時間卧床不動狀態，建議停葯一段時間，但停葯時間尚無定論 。

3、選擇性雌激素受體調節劑（SERM）

Key Point ：由於服藥安全、便利，目前推薦SERM作為骨折風險較低的閉經后女性早期的第一選擇。

選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulator: SERM）對骨和脂質代謝表現出雌激素樣作用，對乳腺和子宮表現出抗雌激素樣作用，迴避了女性激素類藥物最重要的問題點，又可以發揮骨吸收抑制作用。SERM藥物骨折預防效果見下表。

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有效性•安全性：

①非椎體骨折的預防效果，鹽酸雷洛昔芬相較醋酸巴多昔芬有一定優勢。

②鹽酸雷洛昔芬和醋酸巴多昔芬均會增加深部靜脈血栓的發生風險，兩葯的發生率相當。

③鹽酸雷洛昔芬和醋酸巴多昔芬都會造成低雌激素癥狀如血管擴張（潮熱）和小腿痛性痙攣的發生輕度增加，發生率方面差別不大。

不良反應：預期長期不動狀態（手術、長途汽車，海外旅行長時間飛行） 建議停葯一段時間。

4、降鈣素類

Key Point：①用於骨質疏鬆引起的伴有骨質溶解和(或)骨質減少的骨痛的症例。②疼痛改善效果出現大概需要2~6周。

降鈣素類，我們期待其緩和疼痛及提高生活質量，是骨質疏鬆性骨折后和椎體伴隨的骨骼變形癥狀的患者的第一選擇。降鈣素類的作用機製為通過調節中樞神經遞5-羥色胺的水平發揮鎮痛作用，同時可以通過直接與破骨細胞的受體結合，從而發揮抑制骨吸收的作用。不良反應偶見過敏癥狀，紅斑、丘疹等，嚴重的休克也有報道。

5、異黃酮類

Key Point：女性雌激素樣作用，發揮骨吸收性作用和骨形成促進作用；消化性潰瘍和有該既往病史的患者要慎重用藥。

從2001年以後再無關於該葯的有效性實驗的報告，而關於其骨折抑制效果的疑問的證據不斷湧現。目前使用依普黃酮治療骨質疏鬆的頻度以其他治療藥物要低。

不良反應：發生頻率較高的有過敏、消化道癥狀、神經系統癥狀等。尤其是有消化性潰瘍既往史的患者，可能誘發潰瘍或者癥狀加重，需要特別注意。男性乳房發育的案例也偶有報道。

NO.2骨形成促進劑

1、甲狀旁腺激素葯（PTH）

Key Point：甲狀旁腺激素主要針對高度骨折風險的骨質疏鬆患者；目前作為骨質酥鬆治療藥物的次選。

作用機制：持續的PTH過剩狀態使骨代謝亢進引起骨量減少。另一方面，一日一次或者一周一次間歇性皮下注射，誘導骨細胞分化和抑制細胞凋亡，促進骨形成骨量增加，但是這個作用機制尚不明確。

用法•用量

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聯用療法：特立帕肽與阿侖膦酸鈉合用會弱該葯骨形成促進作用的效果。目前尚無明確證據證明該類藥物與骨吸收抑製劑的合用的優勢，暫不推薦與骨吸收抑製藥合用。

不良反應：對PTH藥物引起的噁心嘔吐，給予止吐葯支持治療；不應給與腫瘤患者使用PTH藥物。

2、蛋白同化激素

該類藥物用於治療骨質疏鬆的臨床研究證據少之又少，使用頻率也比較低。不良反應方面肝功能損害發生頻率約為50%，停葯後會有改善。偶有多毛、變聲等男性化癥狀發生，停葯后減輕。

3、維生素K2

Key Point：針對維生素K2缺乏的患者；通過測定血中羧化不全骨鈣素濃度判斷患者是否存在維生素K2不足。

體內動態•藥物相互作用：該葯的依賴膽汁吸收，要飯後服用；華法林通過拮抗維生素K，抑制凝血因子發揮抗凝效果，故正在使用華法林的患者不得使用本葯。

NO.3骨代謝調節葯

1、鈣劑

Key Point：給葯時要注意不同製劑的鈣含量不同；建議選擇吸收較好的有機鹽鈣劑。

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不良反應：發生便秘作為藥物減量的徵兆；鈣的攝入量與心血管疾病發生風險上升相關，建議每次鈣的攝入量最好不要超過500mg。

2、活性維生素D3

Key Point：因阿法骨化醇、骨化三醇降低跌倒風險，特別適用於高齡患者；與其他藥物相比，艾爾骨化醇對骨密度增加效果和骨折預防效果存在優勢。

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不良反應：嚴重的不良反應可能發生高鈣血症引起的腎功能不全，有必要定期監測血鈣值；注意觀察和監護噁心、嘔吐、口渴、多尿、肌無力等高鈣血症的初期癥狀；洋地黃類藥物合用，血清鈣濃度上升，增強洋地黃類藥物作用，易引起心律失常。