能夠延長肺癌患者生命的，靶向藥物有哪些？

作者：李峻岭 來源：醫科院腫瘤醫院李峻岭醫生公眾號

今天和大家分享一下目前治療肺癌的幾種靶向藥物，我的開頭是不是很簡單？（我知道是的）話不多說，開始進入正題。

什麼是靶向治療

靶向治療主要分為兩種，一種是針對腫瘤驅動基因改變的，例如針對ALK易位的，或者是針對EGFR敏感突變的。另外一種是作用於腫瘤微環境的，例如抗血管生成藥物等。針對腫瘤的驅動基因改變的位點，可設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡或停止生長，而對腫瘤周圍的正常組織細胞波及相對較少，所以分子靶向治療又被稱為「生物導彈」。

根據給葯途徑分為口服類藥物（例如針對EGFR的第一代靶向藥物吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼，第二代藥物阿法替尼及第三代藥物奧希替尼，針對ALK的克唑替尼等），和靜脈類藥物（例如貝伐珠單抗、恩度等）。今天主要給大家介紹幾種口服的靶向藥物。

吉非替尼（易瑞沙）

第一個進入中國的針對EGFR敏感突變的酪氨酸激酶抑製劑小分子靶向藥物，至今已經有13年的時間了。在相當長的一段時間內，易瑞沙就是靶向治療的代名詞。IPASS研究比較易瑞沙與標準化療治療不吸煙的亞洲晚期肺腺癌的療效，奠定了易瑞沙一線治療EGFR敏感突變肺癌的地位。而在此之前肺癌的一線治療是化療的一統天下。易瑞沙的耐受性較好，皮疹相對比較輕微，有些患者會有腹瀉。在肝功能有損害的患者中使用需要謹慎，有極少數患者會出現間質性肺疾病。

厄洛替尼（特羅凱）

作用靶點與吉非替尼相同，是第二個在中國上市的TKI類靶向藥物。對於EGFR敏感突變肺癌患者的療效與吉非替尼相似或略優於吉非替尼。腦脊液的濃度高于吉非替尼。皮疹較吉非替尼嚴重，肝毒性較吉非替尼輕。臨床上發現在使用吉非替尼的患者中，如果全身控制較好，僅出現腦膜的轉移或顱內病灶進展，調整為厄洛替尼，部分患者會再次獲得療效。

埃克替尼

第一個國產的TKI類藥物。療效與吉非替尼相似，安全性在三個第一代靶向中是最佳的，每天三次給葯。

克唑替尼

第一個針對ALK易位的靶向藥物。ALK陽性肺癌是肺癌的一個亞型，佔了整個肺癌的3%到5%。ALK陽性肺癌目前是晚期肺癌中治療效果最好的一個類型。克唑替尼的主要不良反應包括視覺的改變、肝毒性、心臟毒性及下肢水腫等。需要在有經驗的醫生指導下使用。需要定期檢查肝功能、心肌酶譜及心電圖等。繼克唑替尼之後，現在已經研發了第二代的ALK抑製劑和第三代的ALK抑製劑。這些藥物的出現使得ALK陽性肺癌成為了真正意義上的慢性疾病。

和十幾年以前相比，易瑞沙等靶向藥物，不僅延長了肺癌患者的生命，同時副作用小，可以口服，很大程度上改變了患者的生存質量。轉移性肺癌很難治癒，因為它在不斷變化，不斷對藥物產生耐藥性。人們治療腫瘤的過程，也是腫瘤細胞逃避打擊的過程。借鑒了EGFR靶向藥物的研發經歷，新的靶向藥物的研發周期也越來越短。堅持是很重要的！