這種痛風降酸葯,比別嘌醇更有效、更安全,可惜一直被誤會

目前,別嘌醇和非布司他可能是痛風患者自行購買最多的兩種降酸葯。但是,在我國,處方量最大的痛風降酸葯並不是別嘌醇和非布司他,而是苯溴馬隆。也就是說,醫生更願意使用苯溴馬隆治療痛風。

我國台灣2015年的統計數據顯示,72%的台灣痛風患者首選苯溴馬隆降酸。由於用藥習慣以及白種人對別嘌醇超敏反應相關的基因陽性率低等原因,苯溴馬隆在歐美的痛風指南中被列為二線的降酸藥物,他們更多的也是使用別嘌醇和非布司他治療痛風。

據我們了解,國內的痛風患者不願意使用苯溴馬隆,更多的是擔心其促進尿酸排泄的機制,可能會增加腎臟的負擔。事實是,苯溴馬隆通過與進入腎小管管腔內的尿酸競爭尿酸轉運體,從而抑制腎小管對尿酸的重吸收,促進尿酸從腎排泄,發揮降酸作用。由此可見,苯溴馬隆並沒有從降酸機制上增加腎臟的負擔,相反的,它還減少了腎臟對尿酸的重吸收。

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2002年,因為發生過4例可疑的肝臟嚴重不良反應,歐洲一些國家的苯溴馬隆因此被撤市。但後來的研究發現,4例不良反應只有1例與苯溴馬隆有關,因此認為苯溴馬隆並未明顯增加肝損的發生率。目前,歐洲多個國家已經恢復對苯溴馬隆的臨床使用。苯溴馬隆一直沒有在美國上市,則更多的是出於商業利益的考慮。

和別嘌醇相比,苯溴馬隆起效更快,且促進尿酸排出的作用比別嘌醇更強,能促進尿酸鹽結晶的重新溶解,使痛風石消散。苯溴馬隆最重要的優點是不影響細胞的正常代謝,不干擾嘌呤和嘧啶的合成。因此,苯溴馬隆雖然也有相應的禁忌證,但其危險性和致死性與別嘌醇相比,顯然要小得多。這可能是國內的醫生願意使用苯溴馬隆治療痛風原因之一。

苯溴馬隆口服后吸收良好,3小時后即可起效,8~12小時后達到最大效應。雖然苯溴馬隆的代謝半衰期為3小時,但其代謝物的6-羥基苯溴馬隆的半衰期為30小時,且仍有生物活性,具有一定的降酸作用,這使得苯溴馬隆的作用時間延長至40個小時左右。因此,苯溴馬隆可以一天一次口服用藥,減少了藥物的服用劑量。

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另外,因為苯溴馬隆主要由肝細胞色素進行轉化代謝,此代謝途徑較為少見,因此苯溴馬隆藥物間的相互作用很少,和其他藥物聯合時並不會影響其降酸的功效,也很少出現其他的不良反應。同時 ,苯溴馬隆大部分通過膽汁和糞便清除,小部分經尿液排出,因此對於腎功能輕中度不全的痛風患者仍然可以使用。一般認為,只要肌酐<350umol/L,使用苯溴馬隆降酸就是安全有效的,不會增加腎臟負擔。

由於抑制了腎小管對尿酸的重吸收,使用苯溴馬隆后,腎小管內的尿酸濃度將增加60%以上,為了防止尿酸鹽形成結晶和結石,必須同時採取下列措施:1、大量飲水 。一般每日飲水量超過1500~2000ml,以稀釋原尿中尿酸濃度,促進尿酸從腎排泄;2、鹼化尿液。口服鹼化尿液的藥物如小蘇打等,使尿pH維持在6.2~6.9,以增加尿酸在尿液中的溶解度;3、由於苯溴馬隆起效快,多數患者在7~10天尿酸即可達標,故鹼化尿液一般為2周,此後定期檢測尿pH即可。

數據顯示,80%~90%的原發性痛風患者都有尿酸排泄障礙,而苯溴馬隆特別適合於腎尿酸排泄減少的高尿酸血症及痛風患者。但對於尿酸生成增多,或有腎結石高危風險的人群則不推薦使用。有腎結石的痛風患者是相對禁忌證,需要根據結石和腎功能情況權衡利弊后選擇用藥。

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