一知半解?腎動脈交感神經消融(RDN)為什麼能治療高血壓

原理:

腎臟是人體調節血壓的重要器官之一, 它通過分泌一種激素-腎素,繼而調控腎素-血管緊張素-醛固酮這一重要血壓管控系統,它還通過調節腎小球濾過率和腎臟對鈉的吸收來控制血容量。腎臟有豐富的神經分佈,腎動脈外膜有緻密的交感神經網路,其傳出神經興奮增加神經末梢的去甲腎上腺素產生和溢出,因而誘導腎素分泌,並促進水鈉儲留。傳入神經興奮則刺激中樞神經分泌血管加壓素和增加全身交感張力。研究表明慢性腎交感神經張力增高是原發性高血壓的重要發病機制,測定原發性高血壓病人的腎去甲腎上腺素溢出發現其水平要高出正常血壓人群的2-3倍。因此,抑制腎交感神經活性是治療高血壓的有效途徑。

腎動脈交感神經消融就是通過在腎動脈內發出射頻能量,部分毀損腎傳入神經和傳出神經纖維,達到降低交感神經活性的效果。動物試驗和臨床研究顯示腎動脈消融後代表傳出神經興奮度的腎去甲腎上腺素水平明顯降低,同時代表中樞交感神經興奮度的肌交感神經活動也顯著減少,並且這些改變伴隨著血壓的降低。

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療效:

腎動脈交感神經消融(RDN)治療高血壓的臨床試驗起源於世界最大的醫療器械公司-美敦力,也以其高血壓(HTN)-1,2,3臨床試驗最為著名。HTN-1是一個開放性的多中心的臨床試驗,45例RDN治療病人一月後血壓平均下降14/10mmHg, 部分病人隨訪到24月後血壓平均下降了33/19 mmHg。在此基礎上HTN-2進行了一個106例難治性高血壓病人的隨機對照試驗, 6個月後RDN治療組血壓平均下降32/12mmHg,而對照組血壓平均下降1/0mmHg. 該試驗還長期隨訪到36個月,其結果也顯示了長效持續的降壓效果:

HTN-3是一個隨機,對病人與醫生雙盲,假手術對照的臨床試驗,6個月後RDN手術組病人收縮壓平均下降14.1 mmHg, 而假手術對照組病人收縮壓平均下降11.7 mmHg, 雖然RDN治療后病人血壓有明顯下降,但較對照組無統計學顯著性差異。關於HTN-3的討論非常之多,它與前幾次臨床試驗結果不同的原因有幾個方面的因素:1. 器械限制。該試驗使用第一代單電極導管,存在不易定位,不易固定,操作繁雜費時,不能保證消融效果。2. 手術者培訓不足,手術完成不充分。後期的查驗發現74%的病人未完成360度的全方位消融, 而在26%完成全方位消融的病人則血壓下降水平與前兩期臨床結果相似。3. 藥物影響。該試驗中治療組病人平均用藥達5種,且在試驗期間隨意變換藥物,使得藥物因素對結果的干擾極大。其後法國研究者進行了一個規範用藥的臨床試驗 (DENERHTN trial),在治療組和對照組病人同時規範用藥的條件下,6個月後治療組血壓下降水平顯著高於對照組。

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除美敦力的臨床試驗外,還有諸多使用美敦力導管的RDN臨床研究,一篇發表在加拿大心臟病學雜誌上的文章匯總了十餘個這類臨床報告,均顯示了良好的臨床療效。

除了使用美敦力的導管以外,應用聖猶大公司的瓣狀4電極消融導管治療了46例病人, 1,3,6,24個月後診室血壓分別平均下降28/10 mmHg, 27/10 mmHg, 26/10 mmHg, 和29/13mmHg。使用強生公司的多電極導管的臨床研究也表明, 6個月後血壓平均下降28/10mmHg. 另外,波斯頓科科學公司的多電極球囊導管, 瑞科(ReCore)公司的超聲消融導管和心聲(Cardiosonics)公司的TIVUS超聲系統也在小規模的臨床試驗中取得較好的臨床效果, 得到初步的臨床驗證。

綜上所述,在使用較廣泛應用的美敦力導管的臨床報告中,儘管器械本身存在缺陷,僅有HTN-3這樣個別的失敗報道, 其它均顯示良好的降壓效果。多電極導管和其它消融技術的臨床驗證也表現出很好的結果。所有試驗(包括效果欠佳的HTN-3)均顯示極佳的安全性。

目前全國12家三甲醫院正在進行6電極腎動脈射頻消融系統治療高血壓的臨床研究,這是一項由北京安貞醫院周玉傑教授領銜主持的多中心臨床研究,計劃在全國招募110例受試者,臨床研究觀察時間為6個月。

如您有意願參與本研究,請於文末留言。

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