關於那些藥物導致的高尿酸血症，你知道哪些？

2017-10-10
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U-CHANGE你我攜手改變痛風治療現狀

除了酒精和富含嘌呤飲食的攝入，藥物對於高尿酸血症的發生起著重要的作用。藥物可以通過多種機制導致血尿酸濃度升高，小編將詳細介紹可能引起血尿酸升高的藥物和可能機制。

引起繼發性高尿酸血症/痛風的藥物 1 利尿劑

利尿劑是繼發性高尿酸血症發生的最重要的誘因之一。使用袢利尿劑、噻嗪類利尿劑和噻嗪樣利尿劑與痛風發病風險增加相關。利尿劑誘發的痛風與其他原因引起的痛風臨床表現相同。利尿劑引起的血尿酸濃度增加可在治療開始幾天後出現，尿酸升高與利尿劑可能呈劑量依賴性，並且在用藥過程中長期存在。利尿劑引起的血清尿酸增加範圍為基線的6至21％不等，停葯數月後尿酸水平可恢復至基線。不同種類利尿劑作用於不同的腎尿酸轉運蛋白，影響腎臟對尿酸的排泄和重吸收（圖1）。袢利尿劑相比於噻嗪類利尿劑與痛風關係更加密切。

2 抗結核藥物

吡嗪醯胺是抗分枝桿菌藥物，不僅可以引起高尿酸血症，還可能誘發痛風急性發作。它是一種強效的尿酸鹽瀦留劑，每日300mg的治療劑量可導致尿酸的腎臟清除率減少超過80％。吡嗪酸或吡嗪（PZA）是吡嗪醯胺的活性代謝物，通過作用於有機陰離子轉運體（OAT）家族的URAT1，促進尿酸從管腔側重吸收至腎小管上皮細胞內。並且吡嗪醯胺可以抑制人近端小管細胞外側基底膜OAT2的表達和尿酸分泌。PZA還具有干擾OAT10的作用，停用PZA后，OAT10介導的尿酸鹽攝取增加。異煙肼、利福平和吡嗪醯胺聯合治療或單用吡嗪醯胺治療的患者高尿酸血症發生率為43.4%至86.3％。

乙胺丁醇是另一類抗結核葯，也可能引起血清尿酸水平顯著增加，多發生於乙胺丁醇治療的第二、第三和第四周，也有乙胺丁醇給葯后24小時出現血尿酸濃度增加的報道。乙胺丁醇治療不僅能引起血尿酸升高，還可能導致痛風性關節炎。停用乙胺丁醇血尿酸可降至正常，再次給葯可見血尿酸再次升高。但乙胺丁醇誘發高尿酸血症的確切機制目前尚不明確。

3 免疫抑製劑

高尿酸血症及痛風是器官移植的常見併發症。環孢素是一種鈣調神經磷酸酶抑製劑，是移植后宿主出現痛風的重要危險因素。在環孢素使用之前，腎移植患者的高尿酸血症發生率為25%，使用環孢素后高尿酸血症患病率增加至超過80％。環孢素治療可能加速痛風的發展，甚至可以在相對較短的時間內形成痛風石，並且痛風石可能出現在如軟組織、脊柱內和骶髂關節等不常見部位。環孢素治療的患者中有4-10%可出現痛風性關節炎，從移植到第一次痛風發作的平均時間為幾個月。環孢素可能引起近端腎小管尿酸重吸收增加，尤其是在合併利尿葯使用后容量不足，以及進球小動脈血管收縮引起繼發性腎小球濾過率下降的情況下。研究發現，環孢素可通過OAT10增加尿酸鹽攝取。

他克莫司是另一種神經鈣調蛋白抑製劑，也可能會導致腎移植患者血尿酸升高。咪唑立賓是一種強效免疫抑製劑，不良反應也包括高尿酸血症，主要發生於用藥幾周內，作用通常短暫，可能與其抑制鳥嘌呤核苷酸合成的作用有關。

4 煙酸

煙酸具有減少尿酸排泄的作用，可能導致血清尿酸升高14%，痛風加重。使用煙酸3-6g治療的患者中有41〜78%發生高尿酸血症，即使治療劑量的煙酸也可能引起血尿酸升高。煙酸可以影響多個腎尿酸轉運體的作用，包括URAT1、OAT10、OAT2，導致尿酸在腎臟重吸收增加。此外，煙酸和其醯胺衍生物煙醯胺，可以增加嘌呤從頭合成，也可能是煙酸導致血尿酸升高的原因之一。

5 阿司匹林

低劑量阿司匹林（60-300mg/d）可減少尿酸排泄，誘發高尿酸血症，而大劑量阿司匹林具有促進尿酸排泄的作用。低白蛋白血症和利尿劑治療可增強阿司匹林的尿酸瀦留作用。

6 細胞毒性化學治療

細胞毒性藥物可引起溶瘤綜合征（TLS）。TLS的特徵是大量腫瘤細胞破壞，細胞內物質釋放引起高尿酸血症和電解質紊亂，如高鉀血症、高磷血症、低鈣血症和代謝性酸中毒。細胞內核酸和嘌呤核苷酸大量釋放入血，導致尿酸生成增加，嚴重者可引起急性尿酸性腎病。細胞毒性藥物引起的高尿酸血症是藥物誘發的高尿酸血症中最嚴重的類型，通常發生於細胞毒性藥物治療后48-72小時，如未能及時診斷，死亡率可達20-50%。TLS通常與細胞毒性化學治療有關，也可能發生於地塞米松、唑來膦酸、沙利度胺以及較新的化療藥物包括硼替佐米、美羅華和依露替尼治療后。

7 非葡萄糖類碳水化合物

全腸外營養中使用的葡萄糖替代品，包括果糖、甘油、山梨醇和木糖醇。這些替代品用於腸外營養具有代謝快和對血糖影響小的優點。

8果糖

靜脈果糖輸注或口服大量果糖數天與尿酸濃度增加相關。果糖與高尿酸血症和痛風的風險增加密切相關。果糖引起的尿酸升高作用與劑量相關。然而，對於重症患者，果糖劑量低至160mg/kg體重/h也可引起高尿酸血症。

果糖通過增加增加核苷酸轉化和合成增加細胞內和循環中的尿酸水平。果糖可導致血液中的乳酸濃度增加，從而抑制尿酸排泄。它也可以增加胰島素抵抗，引起高胰島素血症，降低尿酸排泄，促進高尿酸血症。它也可能減少腎臟尿酸排泄，誘發高尿酸血症。它通過葡萄糖轉運9（GLUT9）促進腎小管重吸收尿酸。

9其它非葡萄糖碳水化合物

甘油消耗細胞ATP，生成磷酸-3-甘油增加，導致尿酸生成增加。尿酸生成與ATP呈負相關。木糖醇是五碳糖醇，代替葡萄糖用於糖尿病患者的全腸外營養。木糖醇可能通過增強嘌呤降解增加尿酸、次黃嘌呤和黃嘌呤的血漿濃度。此外，大量木糖醇輸注可導致乳酸性酸中毒。山梨醇可在肝臟代謝轉化為果糖，進而增加尿酸生成。

10乳酸

高劑量乳酸輸注通過減少尿酸經尿液排泄引起高尿酸血症。健康志願者輸注乳酸后腎臟尿酸清除率降低70〜80％，導致血清尿酸升高8〜18％。乳酸可以與URAT1相互作用，刺激尿酸鹽攝取，還可能干擾OAT4和OAT10的作用，導致高尿酸血症。

11睾酮

睾酮替代療法（TRT）升高血尿酸的作用呈劑量依賴性。睾酮引起高尿酸血症的原因可能與刺激Na+依賴性陰離子轉運體Smct1與近端腎小管尿酸轉運體1相互作用，促進尿酸重吸收有關。在TRT早期階段血尿酸升高可能也和肌肉質量增加有關。

12其他藥物

其他藥物如阿維A酸、去羥肌苷+利托那韋、非格司亭、左旋多巴、奧美拉唑、聚乙二醇長效干擾素+利托那韋、西地那非、特立帕肽、替格瑞洛、托吡酯也可以誘發高尿酸血症及痛風。

圖1.藥物引起高尿酸血症的機制虛線箭頭表示藥物干擾。GLUT9：葡糖轉運體9; I：抑制;MRP4：多葯耐葯相關蛋白4; NPT：人類磷酸鈉協同轉運蛋白; OAT：有機陰離子轉運體; S：刺激; SMCT：Na+依賴性陰離子轉運體; T：反向刺激; URAT1：尿酸/陰離子交換蛋白.

「速清酸」是漢康龍騰公司首推治療高尿酸、痛風和高血脂獨家秘制產品，速清酸採用獨家植物酶工藝在蔬果茶中提取植物營養素，經過UHT高溫瞬間殺菌，破壁細度500目，製成三高，痛風群體更易吸收，每天都需要的速清酸，少飲保健，多飲治病。品牌故事

漢康龍騰生物科技有限公司董事長蔡景煌是「速清酸」秘方的持有人。1964年2月出生於泉州醫藥世家，其祖父蔡祖萬系泉州名醫，一生濟世救人，為泉州人所讚揚。

1982年以優異成績考入大連海事大學輪機管理學院。並於1986年從大連海事大學輪機管理學院畢業，同年被國家分配至廣州海運局工作。

身處醫藥世家，蔡景煌自小便立志繼承祖父蔡祖萬行醫濟世救人意願。在大連海事大學學習期間就開始接觸海洋生物提取技術，而在廣州海運局工作期間，蔡景煌深刻的意識到夢想是需要資金的，於是他於1989年下海經商創辦鴻隆耐火材料廠，賺取人生的第一桶金。

1996年蔡景煌在翻新古厝時偶然得到祖上蔡慶角所創醫治痛風秘方，此秘方乃乾隆盛世時，百官因盛行大吃大喝，使其肥胖痛風之流橫行朝堂內外。乾隆皇帝甚為苦惱，命宮醫蔡慶角治之，蔡慶角將千斤蔬菜，水果，茶葉大鍋燉爛棄渣后再分百碗湯給眾官飲，假以時日，眾官痛風肥胖日漸消之，俗稱「速清酸」。藉此秘方，蔡景煌於同年創辦福建歲金生物科技有限公司。

然蔡景煌是精益求精的，時隔百年，秘方雖在，仍有不足，所以在千禧年便移居新加坡去從事海洋提取技術專業領域的研究，日復一日，年復一年，慢慢的小有成就也得到了行業內外的認可。

但蔡景煌是不會滿足的，2008年又與德國科研團隊利用海洋提取技術提取蔬果營養素，並在中和尿酸領域有了新的技術突破，於是2009年蔡景煌便趕赴德國就此技術繼續深造生物工程。

2010年，蔡景煌引進德國百康植物酶活性提取技術及其設備，創辦喜康來茶葉有限公司，希望用中國歷史悠久的茶文化配上現代的高科技傳播並帶給全民健康體驗。

2017年，蔡景煌聯合多股資金對原來的公司進行重組，並創建了福建漢康龍騰生物科技有限公司，以更強，更快，更有力的方式去貫徹自己的信念，為世人的健康構築一處有效的屏障。

速清酸

「成分解析」

【品名】速清酸植物營養素（固體飲料）

5克/袋 30袋/盒✦✦✦

【成分】植物鹼、維生素C、鈣鐵鎂硒、

胡蘿蔔素、蛋白質、羅漢果甜甙

【使用方法】5克+250ML溫水，用餐時飲用效果更佳

【保存方法】防潮冷藏保存

【保質期】36個月

【生產日期】見盒身

【生產許可證號】SC10632128101845

【執行標準】GB/T29602

【速清酸食用方法】

一、吃葷時喝速清酸，降酸效果更佳！

1：為防止尿酸快速下降而誘發痛風，患者最初5天素食，早晚各5g，多飲水，

2：隨後據尿酸值及吃葷量，在1-3個月每日飲15-30g，促使尿酸，血脂降至正常值之間。

3：尿酸值正常后，患者只需在吃葷時據個人痛風程度及魚肉量喝5-20g，以清除每餐吃葷產生的尿酸和脂肪。

二、痛風發作期禁飲速清酸，否則排酸會在結晶點再結晶而延長痛風發作期或使痛風發作位置轉移。

三、天天喝速清酸，痛風不會再突然大發作，而是會有預感。

1:當關節漲緊，彈痛為痛風要發作預警，馬上沖飲15g，禁葷吃素，每隔1小時沖飲10g至關節松，無彈痛為止。禁葷2日，早晚各5g。

2:飲用50g后，彈痛無緩解或痛風位置轉移或拉稀，但無紅腫發炎，停飲速清酸、禁葷吃素，保暖，無需吃藥，48小時自動緩解，7天後方可食葷及飲用速清酸

植物鹼

植物體內生物鹼含量雖少，但與人類關係密切。許多生物鹼是治病良藥，如毛茛科黃連根莖中的小櫱鹼是黃連素的主要成分，有抗菌消炎作用;蘿芙木中的利血平能降血壓;石蒜中的加蘭他敏對小兒麻痹後遺症有療效，罌粟果皮中所含的嗎啡鹼是著名鎮痛劑;奎寧鹼是有價值的解熱葯;三尖杉鹼和長春花鹼是治癌良藥;秋水仙素(鹼)能人工誘變產生多倍體。