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排行榜簡介：

中國大咖醫排行榜主要是根據我國政府核准的醫學、醫師以及其他專業學會、協會等組織官方信息，並結合醫生、學者在其專業領域獲得的榮譽稱號、項目成果、獲獎情況，以及其在國內外醫學領域的學術影響力等綜合評估而得出的國內首家疾病醫生排行榜。

【疾病百科】

多發性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源於骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發育到最終功能階段的細胞。因此多發性骨髓瘤可以歸到B淋巴細胞淋巴瘤的範圍。目前WHO將其歸為B細胞淋巴瘤的一種，稱為漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤。其特徵為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，極少數患者可以是不產生M蛋白的未分泌型MM。多發性骨髓瘤常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血症、貧血、腎臟損害。由於正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現各種細菌性感染。發病率估計為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。目前，多發性骨髓瘤在我國位居血液系統惡性腫瘤發病率第二位，多發性骨髓瘤致病原因尚不確定。

• 主要癥狀

多發性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，容易被誤診。MM的臨床表現多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀、高鈣血症、澱粉樣變等。

• 能否治癒

多發性骨髓瘤目前尚難以治癒，但隨著新治療體系的不斷出現和移植的逐步推廣應用，疾病的治療效果取得了明顯的提高，患者生存期顯著延長。如：

在2017年2017年在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上傳來了驚人的消息——來自中國的研究團隊，在採用CAR-T治療難治性或複發性的多發性骨髓瘤臨床試驗中，客觀反應率為100%！

另外，被譽為「中國骨髓瘤先生」侯健教授也表示：近年來，多發性骨髓瘤的治療取得了長足的進步。患者的無進展生存期和總生存期得到了明顯提高。但如何使患者獲得最大程度的緩解並長期生存，乃至如何徹底治癒多發性骨髓瘤等，是亟待解決的問題。隨著對骨髓瘤分子生物學性質的闡明，以及對骨髓瘤細胞內信號通路、骨髓微環境的深入研究，越來越多的靶向於骨髓瘤及骨髓微環境的新型藥物逐步應用於臨床，多發性骨髓瘤的治療已經進入到一個嶄新的時代。

【最新療法&臨床案例】

• 西安交大二附院趙萬紅、南京傳奇生物科技有限公司：多發性骨髓瘤自主研發的細胞療法，客觀緩解率達到100%
  

近日，世界頂級腫瘤學學術會議——2017美國臨床腫瘤學會年會在美國芝加哥舉行。南京傳奇生物科技有限公司首席科學官范曉虎公布的醫學成果引起業界極大震動——其針對多發性骨髓瘤自主研發的細胞療法，可使該病的客觀緩解率達到100%。南京傳奇公司因此被美聯社、路透社、華盛頓郵報等媒體譽為行業「黑馬」。更為重要的是，這項臨床研究中，一共有35名患者接受了CAR-T治療，所有患者都對CAR-T治療有反應，客觀響應率達到驚人的100%。讓人振奮的是，有19名患者中位隨訪時間為6個月，其中18名患者病情完全緩解，1名患者部分緩解，CAR-T治療有效率也是100%。該結果實力碾壓美國的Bluebird Bio公司，成為ASCO的焦點。因為後者在臨床試驗中，只招募了21名患者，有18人的治療時間足夠長，可供評價，其中只有15人對CAR-T治療有反應。此次CAR-T治療反應率能達到100%，這讓美國癌症協會副首席醫務官Leonard Lichtenfeld博士非常震驚，他表示：「達到100%實在是太難了，這些結果真是令人印象深刻！」

這項研究是由西安交通大學二附院與南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）聯合開展的。在接受CAR-T治療的35名晚期複發或難治性的多發性骨髓瘤患者中，全部患者都有反應，在初次注射CAR-T細胞后的第10天，患者就表現出治療效果。其中19名患者的隨訪時間已超過4個月，能夠進行有效評估：14名患者（74%）達到嚴格完全緩解（sCR）標準，沒有任何患者出現複發；4名患者（21%）達到非常好的部分緩解（VgPR）標準，1名患者（5%）達到部分緩解（PR）標準。

多發性骨髓瘤是血液系統發病率第二的常見惡性腫瘤，目前無法完全治癒，病人每年為維持生命需花費數十萬元。我國目前約有20萬患者，每年還新增至少6萬例，大多數患者生存期僅3~5年。

目前在癌症治療中，化療客觀緩解率大約為10%~30%，免疫系統藥物最高的客觀緩解率為35%~40%，即便是靶向藥物，客觀緩解率也只有70%~80%。南京傳奇公司的技術對病情可達100%的客觀緩解率，點燃了多發性骨髓瘤患者被治癒的希望。會上，來自密執安大學、哈佛大學和波士頓Dana—Farber腫瘤研究所的專家們評價這一成果是「革命性的突破」。

范曉虎介紹，細胞療法在國外已走入實際應用，但在國內剛起步。「擊潰」多發性骨髓瘤的是細胞療法的一種，學名為「CAR-T」，原理是從病人身上分離出T淋巴細胞，然後用基因工程技術，賦予T細胞識別特定腫瘤細胞、特異殺死該種腫瘤細胞的能力，最後通過自體輸回病人體內。

南京傳奇生物科技有限公司於2016年3月起在國內進行早期臨床試驗，結果顯示，35名既往治療后複發的多發性骨髓瘤患者，接受治療后病情客觀緩解率達到100%。有5位觀察期已超過一年，骨髓中檢測不到癌細胞。85%的患者短期出現類似發熱、肌痛、低血壓等不良反應，但大多數癥狀輕微，一般治療后兩周之內恢復正常。

「有位患者2010年得病，經歷了化療—耐葯複發—化療—耐葯複發，已經花了幾百萬元。陷入絕望之際，他加入了我們的臨床試驗。不到一個月，在甚至沒有經歷明顯副作用的情況下，其骨髓檢查、生化檢查等幾乎所有檢查指標都恢復了正常。該病人治療后已經過了大半年，目前已回歸正常生活。」范曉虎說。

下一步，南京傳奇公司計劃在參與臨床研究的4家中國醫院招募100例病人，還計劃2018年在美國開展類似臨床試驗，儘快把成果推向商業應用，造福患者。

• 「中國骨髓瘤先生」侯健：多發性骨髓瘤從「能緩解」向「可治癒」邁進
  

近年來，多發性骨髓瘤的治療取得了長足的進步。患者的無進展生存期和總生存期得到了明顯提高。但如何使患者獲得最大程度的緩解並長期生存，乃至如何徹底治癒多發性骨髓瘤等，是亟待解決的問題。隨著對骨髓瘤分子生物學性質的闡明，以及對骨髓瘤細胞內信號通路、骨髓微環境的深入研究，越來越多的靶向於骨髓瘤及骨髓微環境的新型藥物逐步應用於臨床，多發性骨髓瘤的治療已經進入到一個嶄新的時代。

隨著新葯的應用，誘導治療達到完全緩解的患者比率已經由不足5%提高到50%-60%。新葯治療時代，患者完全緩解率顯著提高，但治療效果難以維持。為了維持誘導治療的效果，人們在誘導治療之後採用維持治療。新葯成為多發性骨髓瘤維持治療的重要角色。但多發性骨髓瘤目前仍是不能治癒的疾病，多數患者最終會出現複發。此時需要挽救治療。

經歷了誘導治療、維持治療、挽救治療等階段，患者的治療現狀會有顯著改善。但多葯耐葯及不可耐受的毒副作用是目前多數複發難治患者治療方面不可突破的瓶頸。新一代作用機制不同、毒副作用輕的藥物已經快速從實驗研究轉化為臨床實踐，有望突破複發難治患者治療瓶頸，並最終實現徹底治癒多發性骨髓瘤的終極目標。具有代表性的藥物有第二代蛋白酶體抑製劑例如卡非佐米和依沙佐米、新一代免疫調節劑如泊馬度胺、組蛋白去乙醯化酶抑製劑帕比斯他、抗CD38單克隆抗體和抗CS1單克隆抗體在美國已經批准上市，在中國已進入3期臨床試驗階段，相信在不久的將來會造福於中國的患者。

• 中國醫科院血液病醫院邱錄貴：自體造血幹細胞移植和新葯治療多發性骨髓瘤，臨床有效率提高到90%

多發性骨髓瘤是一種異質性極大的腫瘤，中位生存時間3～5年，範圍由數月到十餘年不等。MM診斷明確后，應該對患者進行預後分析和危險度分層，以區分不同預后的患者，以期選擇兼顧生存時間和生存質量的最佳治療方式。

臨床上我們通常會給新診斷的骨髓瘤患者進行瘤細胞的FISH檢測以明確其遺傳學異常，常見的主要遺傳學異常包 括：13q缺失、1q21擴增、IgH異位及17p(p53)缺失等，其中以17p(p53)缺失對預后的影響最大。臨床上我們對這些因素進行綜合分析后 將病人分為預后良好（低危）、預后中等（中危）和預后不良（高危）三組，低危和高危組各佔15%~20%，中危組佔50%~70%的患者。按照現有的規範 治療，低危組中位生存在10年~12年，部分患者甚至可以獲得臨床治癒；而高危組患者的中位生存則僅有2~3年；居於多數的中危組患者中位生存時間5~7 年。

除了上述因素影響多發性骨髓瘤的預后外，治療方式（藥物）及緩解的質量對骨髓瘤患者的生存具有同樣重要的影 響。既往傳統化療時，骨髓瘤患者的緩解率只有50%左右，中位生存時間只有2~3年。近15年來通過廣泛應用自體造血幹細胞移植和新葯的治療，治療的有效 率（緩解率）提高到了90%左右，中位生存延長到5~7年。

目前治療多發性骨髓瘤的藥物大致包括四大類。一是傳統細胞毒性藥物，包括烷化劑（如馬法蘭、環磷醯 胺）、蒽環類藥物如阿黴素和皮質激素；二是免疫調節和抗血管新生藥物，包括沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺；三是蛋白酶體抑製劑，包括硼替佐米、卡非佐米和 依沙佐咪；四是單克隆抗體靶向藥物，包括Daratuzmab（抗CD38單抗）和Eluzumab（抗抗CS-1單抗）。臨床上對於多發性骨髓瘤大致分為兩個群體來進行治療，即適合做自體造血幹細胞移植（ASCT）的相對年輕、體能狀態良好的患者，和不適合移植的老年體弱患者。

【代表人物】中國多發性骨髓瘤診治部分代表人物介紹

• 邱錄貴：淋巴系統腫瘤包括急性和慢性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤的診治，造血幹細胞移植治療血液病，慢性粒細胞白血病診治國際名醫

【所屬醫院】中國醫學科學院血液學研究所

【人物概述】美國血液學會、歐洲血液學會和國際細胞治療學會會員。國際骨髓瘤基金會中國工作組成員，《中國多發性骨髓瘤診治指南(2015年修訂)》專家組成員。中國淋巴瘤聯盟副主席、中華醫學會血液學會委員（兼白血病淋巴瘤學組秘書及骨髓瘤工作組組長）。在國內率先開展成人急性淋巴細胞白血病(ALL)整體規範治療的研究，制定了一套以自體造血幹細胞移植為中心的基於預後分層的成人ALL整體治療方案，迄今治療的300餘例成人ALL的長期生存率達到40%，其中完成造血幹細胞移植治療（自體或異體）患者達到55%以上，療效居國內領先，達到國際先進水平。

• 黃曉軍：白血病、多發性骨髓瘤等血液疾病診治尤其是單倍體細胞移植治療白血病國際大師

【所屬醫院】北京大學人民醫院

【人物概述】單倍體移植「北京方案」創始人、教育部長江學者特聘教授、國家傑出青年科學基金獲得者，國家百千萬人才工程「有突出貢獻中青年專家」，著名血液病專家,科技北京百名領軍人才。2007年擔任教育部「教育部創新團隊」學術帶頭人、2005年入選教育部"新世紀優秀人才支持計劃"。入選中國工程院2017院士增選二輪評審候選人名單。 第四屆中國醫師協會血液科醫師分會會長，中國研究型醫院學會細胞研究與治療專業委員會首屆主任委員，第九屆中華醫學會血液學分會主任委員，亞太血液聯盟（APHCON）主席，亞太細胞治療學會(ACTO）候任主席。 建立了具有國際原創性的HLA不合白血病移植方案，在此基礎上領導建立並完善了國際領先的HLA不合移植體系；建立了國際原創的造血幹細胞移植后白血病複發防治體系和移植物抗宿主病「預警預測-干預」體系。

• 吳德沛：白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等的現代診治國際名醫

【所屬醫院】蘇州大學附屬第一醫院

【人物概述】目前是教育部國家重點學科、衛生部國家臨床重點專科－蘇州大學附屬第一醫院血液病學科主要學科帶頭人之一，享受國務院特殊津貼專家，為江蘇省醫學領軍人才，江蘇省優秀醫學重點人才和江蘇省有突出貢獻的中青年專家。是國際骨髓移植大獎「聖安東尼-EBMT」 成就獎獲得者。 國際骨髓瘤基金會中國工作組成員，《中國多發性骨髓瘤診治指南(2015年修訂)》專家組成員，中國研究型醫院學會細胞研究與治療專業委員會副主任委員,中華醫學會血液學分會第十屆委員會候任主任委員，中華醫學會血液學分會實驗診斷學組組長，中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會常務委員，中國醫師協會血液科醫師分會第二、三屆副會長，中華醫學會血液學分會委員兼副秘書長，中華醫學會血液學分會造血幹細胞移植學組副組長，全國醫師定期考核血液科專業編輯委員會副主任委員，海峽兩岸醫藥衛生交流協會血液病學專家委員會副主任委員。 帶領科室完成3000餘例各種類型造血幹細胞移植，長期生存率已達國際先進水平。

• 侯健：血液系統腫瘤尤其是多發性骨髓瘤診治國內名醫

【所屬醫院】第二軍醫大學長征醫院

【人物概述】被譽為「中國的骨髓瘤先生」，參與了多項國際骨髓瘤指南的制定。在2015年羅馬國際骨髓瘤大會上作報告，這是中國人首次代表亞太地區在該會議上作大會報告。國際骨髓瘤工作組（IMWG）委員，國際骨髓瘤基金會中國工作組成員，《多發性骨髓瘤骨病外科治療中國專家共識》專家組成員。診斷了華人第一例IgE型骨髓瘤，填補了國內空白；在國內率先開展了多發性骨髓瘤免疫診斷與免疫發病機制的研究。侯健領導的長征醫院血液科長期致力於以多發性骨髓瘤為代表的血液系統腫瘤的臨床和基礎研究。擁有國內首台SPA遊離輕鏈檢測儀以及其他國內先進檢測儀器。每年收治血液系統腫瘤患者達2000餘人次，治療有效率達80~90%以上，處於國內領先水平。侯健所在科室多發性骨髓瘤患者的生存期已從原來的平均生存不到3年提高到5年，完全緩解率也從原先的5%提高到60%~70%。近年來，在侯健的建議下，國際骨髓瘤指南提出：高危、難治、複發的多發性骨髓瘤，可考慮進行異基因造血幹細胞移植。在中國，多發性骨髓瘤診治指南已更新至第四版，每一版侯健都是主要執筆人之一。侯健團隊也在對現有國際指南中的診療策略進行評估，以確定其是否符合中國國情。

【疾病預防】

以下內容來源於《北方網》原創文章《權威專家邱錄貴主任帶您全面了解多發性骨髓瘤 》

• 對於患者而言，如何早期發現多發性骨髓瘤?

多發性骨髓瘤是一種主要發生在中老年人群的惡性腫瘤，中位發病年齡在65歲左右，98%的患病人群在40歲以上。臨床上常見的表現有四大主症，即骨痛、腎功能損傷、貧血和高鈣血症。其它臨床表現：包括感染、高粘滯綜合征、澱粉樣變性和神經損傷。

當一個人特別是40歲以上的中老年人 出現不明原因的骨痛、腎功能損傷、神經功能異常及前述這些臨床表現，體檢發現有尿蛋白、血沉異常加快、血免疫球蛋白升高等情況時，想到去血液科就診排除多發性骨髓瘤。特別要強調的是，出現不明原因骨痛時，一定要先排除骨骼的器質性病變，不要輕易去進行中醫及理療按摩，以免發生骨折等嚴重的併發症。

• 多發性骨髓瘤病人和家屬如何配合醫生的診療?在家如何進行護理和照料?

由於骨病、腎功能損傷、貧血、感染及神經炎等併發症，骨髓瘤患者的生活能力和生活質量較低，嚴重者甚至失去自主生活能力。因此，家人的護理和家庭調理顯得十分重要。

首先，患者和家屬需要了解和認識這一疾病，盡量配合醫護人員的診療和護理。

在家庭護理上主要注意以下幾點：要了解多發性骨髓瘤的治療是個長期的過程，注意情緒舒緩；勞逸結合，尤其中 老年人，注意不要過度勞累，勿使勞過度；MM病人易出現病理性骨折，故應注意卧床休息，避免負重等勞動或運動，但應儘可能避免長期卧床。長期卧床將加重骨 質損害、產生褥瘡、墜積性肺炎等；注意保暖，避免著涼，室內保持空氣新鮮，定期空氣消毒。飲食調理：飲食宜清淡，營養均衡。忌食肥甘厚味以及生冷、辛辣及 不潔之品。可適當飲用牛奶。有腎功能損傷者、還應採用低鹽飲食。

總結：多發性骨髓瘤是日趨常見的老年血液腫瘤，臨床上缺乏特徵性表現，容易漏診和誤診，需要提高對這一疾病的認識，以早發現早診治。隨著自體造血幹細胞移植和新葯的廣泛臨床應用，骨髓瘤的療效越來越好，生存期顯著延長，並逐漸成為一種可治、可控的慢性疾病。

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