口服胰島素到底能不能延緩糖尿病發生？

開發口服胰島素的想法從1930年就開始了，科學家對改變胰島素劑型的研究也從來沒有放棄，但非注射胰島素一直是夢想，很多關鍵技術難題依然沒有辦法解決。

近日，JAMA雜誌發表的一項隨機對照試驗結果，似乎讓我們對口服胰島素有了一點點的信心——在一小部分研究參與者，即那些已經顯示出早期的低量胰島素分泌人群中，口服胰島素確實起了作用，可以延緩糖尿病的發生。但其實，也沒那麼樂觀——因為對大多數人來說，口服胰島素並不能起到預防1型糖尿病的作用。

結果到底如何？

該研究結果來自於TrialNet Oral InsulinStudy，受試者來自加拿大、美國、澳大利亞、紐西蘭、英國、義大利、瑞典、芬蘭、德國等多個國家，他們是至少有2種自身抗體（包括胰島素自身抗體和正常葡萄糖耐量）的1型糖尿病患者的親屬。

註：

主要研究組（n=389）靜脈葡萄糖耐量試驗的第一階段胰島素釋放高於閾值。

次要研究組1中的55位患者，除第一階段胰島素釋放低於閾值外，具有與主要研究組相同的抗體譜。

次要研究組2（n=114）和次要研究組3（n=3）具有不同的自身抗體譜和第一階段胰島素釋放閾值組合。

560名隨機參與者的中位年齡8.2歲，57.6%兒童的同胞兄弟姐妹患有1型糖尿病。隨機分配接受7.5mg/d口服胰島素（n=283）或安慰劑（n=277）。中位隨訪時間2.7年。

在主要研究組中，口服胰島素組、安慰劑組分別有58例（28.5%）和62例（33%）被診斷為糖尿病。與安慰劑相比，口服胰島素7.5mg/d，在2.7年內沒有延緩或阻止1型糖尿病的發展（HR=0.87）。

在次要研究組1（n=55）中，口服胰島素組和安慰劑組分別有13名（48.1%）和19名受試者（70.3%）確診糖尿病；口服胰島素組糖尿病發病時間明顯延長（HR=0.45，P=0.006）。在另外的次要研究組中，糖尿病發病時間沒有顯著差異。

怎麼看這個結果？

Dunne認為，出現1型糖尿病延遲發病的人是「1型糖尿病的高危人群，可能已經有1型糖尿病。他們是最容易產生胰島素依賴的人。」Greenbaum和她的團隊推測這些人有反應是因為自身免疫性攻擊可能當時已經很活躍了。

Greenbaum說，她的團隊已經在一個新的試驗里測試較高劑量的口服胰島素，來看看是否能更長地延緩病情。他們還希望測試胰島素片和治療免疫系統的藥物結合的效果。Dunne和Greenbaum建議延遲發病的能力可能有助於預防併發症（如失明和因癒合受損導致截肢）的發生。

原始出處：

Writing Committee for the Type 1 Diabetes TrialNet Oral InsulinStudy Group. Effect of Oral Insulin on Prevention of Diabetes inRelatives of Patients With Type 1 Diabetes: A Randomized ClinicalTrial. JAMA, Nov 2017.