細說乙肝兩對半和HBV DNA檢測

乙肝病人的化驗單中常有「二對半」的檢測項目,被稱為「乙肝病毒標誌物」,包括表面抗原(HBsAg)、表面抗體(抗-HBs)、e抗原(HBeAg)、e抗體(抗-HBe)和核心抗原(HBcAg)。

抗原是「入侵者」 抗體是「自產品」

什麼是抗原呢?只要致病微生物(如病毒、細菌、衣原體、支原體等)侵入人體,它就成了抗原。這是因為人體的免疫功能有識別它們的「慧眼」,不管在什麼情況下,只要侵入人體都會被免疫細胞識別,並針對它們產生相應的「抗體」。乙肝病毒就是抗原,人體免疫細胞隨之產生針對乙肝病毒的抗體。可見,抗原是「入侵者」、抗體是「自產品」。

乙肝病毒常見的抗原有三種:表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。針對這三種抗原人體便產生了三種抗體:表面抗體(抗-HBs)、e抗體(抗-HBe)和核心抗體(抗-HBc)。顯而易見,抗原、抗體共3對,但為什麼化驗單上大多為「二對半」呢?原來,核心抗原(HBcAg)主要存在於肝細胞內,周圍血液中很難檢測到,所以就剩下「二對半」了。但近年來,檢測技術有了進步,通過對被檢血液中的特殊處理,乙肝核心抗原(HBcAg)也能檢測到,化驗單上不再是「二對半」,而是「三對」了。

有人會問,既然乙肝病毒入侵人體。為什麼不直接檢查病人血中的乙肝病毒,何苦搞什麼抗原、抗體檢測呢?其實,感染乙肝病毒的人在其血中確實可以檢測到完整的乙肝病毒,早在1970年,國外學者丹尼就首先發現了病人血中完整的病毒顆粒,但這種顆粒只能在電子顯微鏡下觀察,且不易找到,不可能在大多數醫院進行常規檢測。又由於乙肝病毒的繁殖與病菌不同,首先在肝細胞內生產「零件」,然後再把這些零件「組裝」成為完整病毒。故病毒的繁殖多叫「複製」。HBsAg和HBeAg都是乙肝病毒的「零件」,它們被生產出來後進入血液中,很容易應用血清免疫學方技檢測到,這種方法易於在醫院推廣,且價格低廉,成了乙肝病人的常規檢測項目。

乙肝病毒的「外殼」——HBsAg

乙肝表面抗原為乙肝病毒的蛋白質外殼,包繞在乙肝病毒最外層。單獨的HBsAg並沒有傳染性,但它卻能激發人體免疫功能產生抗HBs,—旦人的血液中存在大量的抗-HBs,就能保護人體不再感染乙肝。因此,乙肝疫苗中的主要成份就是HBsAg。

乙肝病毒的「內部零件」——HBeAg

HBeAg標誌著乙肝病毒正在複製,有明顯的傳染性。與HBcAg對應的是抗-HBe,通過治療及自身的免疫調節,病人血中HBeAg消失,被抗-HBe取代,這就叫「HBcAg/抗-HBe血清學轉換」,標誌著乙肝病毒複製的終止或僅有低度複製,傳染性消失或有輕微的傳染性。

乙肝病毒的「核心零件」——HBcAg

它提示乙肝病毒的複製,與其對應的抗-HBc是經常檢測的項目。抗-HBc分為兩類,一類是「抗-HBclgG」,提示乙肝病毒既往感染,不易從血中消失;另一類是「抗-HBcIgM」,提示乙肝病毒新近感染或急性發作,過了急性期,抗-HBcIgM可消失,被抗-HBcIgG取代。

抗原、抗體的若干組合

上述的抗原、抗體很少單獨在血液中出現,大多是相互組合而出現的。

表1 乙肝抗原、抗體的不同組合

HBV DNA是判斷乙肝病毒有無複製的金指標

HBV DNA稱為乙肝病毒脫氧核糖核酸。病毒與細菌不同,細菌體內含有兩種核酸(RNA和DNA),而病毒體內只含有一種核酸,或RNA或DNA。核酸是病毒的核心部分、病毒的基因都在這裡,沒有核酸,病毒就不能複製。因此,檢測HBV DNA是判斷乙肝病毒有無複製的「金指標」。有人會問,檢測乙肝「二對半」已能反映乙肝病毒有無複製、有無傳染性,為何還要檢測HBV DNA呢?這是不是重複檢查,增加了病人的負擔? 可以肯定,檢測HBV DNA是必需的,不是重複檢查,原因如下:

➤ 如果乙肝病人是「小三陽」,一般說這是乙肝病毒進入非複製狀態,傳染性消失或很低,病情也應當趨於穩定。但實際情況並非如此,有時病人的轉氨酶仍然反覆波動,甚至出現黃膽,這是怎麼回事?經檢測HBV DNA發現其為陽性,可以肯定,病毒仍複製活躍、病情不穩定與乙肝病毒活躍有關。「小三陽」乙肝因其HBeAg陰性,被醫生稱為「HBeAg陰性肝炎」,是這由於病毒「變異」造成的。對此型乙肝不能掉以輕心,病情可能更重。

➤ 在檢測病人「二對半」時,僅發現其中1項陽性,如HBsAg陽性或單一的抗-HBc陽性,這並不能說明病人體內的病毒有無複製,必需檢測HBV DNA,一旦陽性、就可肯定仍有病毒複製、也有傳染性。

➤ 有一些肝炎病人的「二對半」5項全部陰性,甚至甲、丙、丁、乙型肝炎病毒標誌物也是陰性,但病人的轉氨酶卻很高,有黃疸,肝功能損傷明顯、這是怎麼回事呢?通過測HBV DNA后,可能發現為陽性,就此可斷定這種肝炎叫「慢性隱匿性乙肝」,在不明原因的肝炎中,此類型肝炎約佔30%~60%。

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