國際抗糖尿病藥物暢銷排行和發展趨勢+吐槽

 糖尿病一直以來都是企業界和投資界關注的重點，核心原因在於患病人群多、市場容量大、出現重磅產品頻率高。

  根據美國CDC（疾病預防控制中心）的統計數據，美國目前有超過2900萬糖尿病患者；而在國內，糖尿病流行病學調查結果顯示，成人糖尿病總數已達9200萬，其中農村4310萬、城市4930萬，位居全球各個國家之首（這個數據有點過時了，但是我們的糖尿病世界之最的地位是杠杠的！）。

  面對如此龐大的患病群體，製藥廠商們自然不會袖手旁觀（關鍵有錢掙！），自1921年班廷和貝斯特發現胰島素，開創糖尿病治療的新紀元以來，全球糖尿病治療藥物行業歷經90多年的發展，取得了巨大的進步。（還不夠，至少糖尿病還沒被治癒！）

  筆者認為全球糖尿病治療藥物的發展可大致分為三個階段：萌發期（1920~1980），此階段藥品種類少，但有效改善了此前糖尿病患者缺乏藥物治療的局面；

  爆發增長期（1980~2000），此階段各類新的治療方案不斷出現，極大地豐富了臨床用藥選擇；

  發展成熟期（2000至今），該階段主要研發治療效果更優而副作用更低的藥品。（沒有治癒還叫成熟嗎？還那麼貴！啥時候這些藥品都是白菜價了才勉強可以叫做成熟。）

表1、全球糖尿病治療藥物發展歷程 （點擊圖片可看大圖）

  在這三個階段的進展中，陸續出現了二甲雙胍（雙胍類，價廉物美的好葯啊！）、格列美脲（磺脲類）、阿卡波糖（α糖苷酶抑製劑）、吡格列酮（噻唑烷二酮類）、西他列汀（DPP-4抑製劑）、各類胰島素等重磅經典藥品。下一階段，糖尿病治療藥物領域又有哪些新的大品種會誕生呢？

2013年十大最暢銷的糖尿病藥物

  2013年最暢銷的10個糖尿病藥物與2012年基本一致，除了日本武田（Takeda）的Actos(吡格列酮——艾可拓，2012年$15.18億)跌出top10並由禮來的Humulin（優泌林）補進外，其他產品的市場格局基本穩定。

  2013年糖尿病藥物top10總額相比2012年擴增了6.5%。諾和諾德依然憑藉5個產品佔據半壁江山，在top10中的佔比為38.4%，其中Victoza(利拉魯肽)的增幅達到了17.6%。(應該屬於高價葯了，貌似沒有進醫保）

  不過Victoza目前面臨兩大壓力，一個是關於Victoza誘發胰腺炎等安全性問題的調查還在持續，公眾組織仍然在向FDA呼籲將Victoza撤市。2013年10月，美國快捷藥方公司還將諾和諾德的Victoza和NovoLog（門冬胰島素）從處方葯採購計劃中划除。（這些年來貌似很多糖尿病藥物都出現過類似情況。）

  分析師預計這個事件將使諾和諾德在糖尿病業務上的收入下降大約1.8%~3%。（會長插一句，就這些藥品英文名、翻譯過來的藥品名和商品名就搞暈了我，最後萬能的度娘幫助了我。做了這麼多工作，這個表單列出的廠家每家給會長點辛苦錢吧！估計看了我的吐槽，直接無視了我的要求。）

  從目前的研發現狀來看，GLP-1與SGLT-2兩類藥物毫無疑問最為吸引眼球，下面簡述這兩類藥品的作用機制及代表藥品情況。

GLP-1

  GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是已發現的促胰島素分泌作用最強的腸肽類激素，它通過與GLP-1受體（GLP-1R）結合發揮作用。

  GLP-1結合GLP-1R后，激活細胞膜內環腺苷酸（cAMP）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路。

  胰島成熟β細胞的GLP-1受體偶聯Gs，活化腺苷醯環化酶，產生cAMP，後者與葡萄糖協同刺激胰島素合成和分泌，刺激胰島素基因轉錄和胰島素原生物合成，可降低胰高血糖素濃度並抑制胰高血糖素分泌，增強細胞對胰島素的敏感性，刺激胰島素依賴性糖原合成，降低餐后血糖濃度；

  通過激活蛋白激酶、磷脂醯肌醇3激酶（PI3K）、MAPK通道，調節凋亡前蛋白及誘導抗凋亡蛋白Bcl-2與Bcl-xL的表達，以減緩β細胞凋亡，增進其再生，促使胰島β細胞分化並增殖。（最後一句我才看懂一點點，於是把看得懂的重要內容加黑了，這坑爹的簡介，就不能通俗一點嗎？）

GLP-1代表藥品如下：

表3、GLP-1類藥品概覽

SGLT-2

  SGLT-2（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2）是最近新發現的糖尿病治療新靶點，其作用機制是特異性地抑制腎臟對葡萄糖的再吸收，且不依賴於β細胞的功能異常或胰島素抵抗的程度。

  其效果也不會隨著β細胞功能的衰竭或嚴重胰島素抵抗而下降，不會產生傳統藥物帶來的不良反應，是糖尿病治療的新途徑。代表藥品如下：

  表4、SGLT-2類藥品概覽

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