結節性硬化症知識

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結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex,TSC）是一種多系統受累的遺傳病，主要表現為腦、眼睛、心臟、腎臟、皮膚和肺等多個器官的良性腫瘤。TSC最主要影響生活質量的因素與腦病變有關：如癲癇，發育遲緩，智力受損和自閉症。但是許多TSC患者依然可以獨立健康地生活，並從事具有挑戰性的職業，如醫生、律師、教師或者研究人員。甚至在同卵雙胞胎之間，TSC的各種病變的發生率和嚴重程度亦存在很大的個體差異。

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如何診斷TSC？

因為TSC有很多不同的表現，所以醫生在病人身上發現兩個TSC的主要特徵時才能進行診斷。心臟橫紋肌瘤是其中一個主要特徵，為常見於幼兒的心肌生長異常，有時也可在孕期進行超聲檢查時發現。其它主要特徵包括特殊的皮膚異常生長或色素沉著，特殊的良性腫瘤或增殖，如大腦室管膜下結節或室管膜下巨細胞星形細胞瘤(SEGAs)，肺淋巴管肌瘤病（LAM），腎的血管肌脂瘤，大腦結節或眼的錯構瘤。此外，在患者只有一個主要特徵時，還有一些次要的特徵幫助診斷。TSC也可通過基因檢測診斷。具體標準參見最新診斷標準表。

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有多少人患有TSC？

每天出生的嬰兒中至少有兩個TSC患兒。現在估計每6000人中有一個TSC患者。全球有將近100萬人患TSC，其中在美國大約有5萬，在中國至少有10萬。由於對TSC缺乏清楚的認識或癥狀輕微不易辨別，許多患者數年或數十年不能確診。

怎麼會得TSC？

TSC是一種基因突變導致的疾病，突變的基因可能遺傳自患有TSC的父母，也可能是由於自發性突變。如果父母中有一人患有TSC，其子女有50%的可能遺傳該疾病。就此而言，僅有1/3的病例已知是遺傳的，其餘2/3由受精卵或胚胎髮育極早期的自發或不可預知的突變造成。

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與TSC有關的基因

已經確定兩個基因可以引起TSC，其中一個的突變就可以引起TSC。其中TSC1基因（hamartin）位於9號染色體，TSC2基因（tuberin）位於16號染色體。通過數十年對這兩個基因功能的研究，人們發現針對這兩種基因來治療TSC腫瘤的新葯。

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為什麼TSC引起多器官受累？

TSC1和TSC2基因通過抑制哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）來精細調節細胞增殖從而抑制體內腫瘤發生。當TSC1或TSC2基因缺陷時，細胞增殖不能被充分抑制，從而導致TSC。Hamartin（TSC1），tuberin（TSC2）和mTOR在全身各個器官都有表達，這就解釋了為什麼TSC會導致多器官受累。然而，研究人員仍在致力於發現為什麼TSC的個體差異如此巨大。

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TSC腫瘤會惡變嗎？

TSC腫瘤的增殖不像癌症那麼不受控制，但是這些腫瘤仍可能導致嚴重的問題。在大腦中生長的腫瘤會阻礙腦脊液在腦室中的流動，而導致行為改變，噁心，頭痛或許多其它癥狀。在心臟中的腫瘤被稱為心臟橫紋肌瘤，通常在出生時最大，隨年齡增長而縮小。腫瘤如果阻礙了血液流動或引起了嚴重的心律失常，出生時就會表現出癥狀。眼部的腫瘤不常見，但是如果增殖後過多的阻擋視網膜就會帶來問題。腎臟腫瘤（腎血管肌脂瘤）可以長得很大最終破壞正常的腎功能或引起內出血。在過去腎功能衰竭是不可避免的，而現在，醫生可以在腫瘤過大之前用藥物來縮小血管肌脂瘤或通過栓塞破壞單個腫瘤而保存正常腎組織；在嚴重劇痛或出血的情況下，還可以通過手術對腫瘤進行切除。腎細胞瘤在TSC中非常罕見。

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TSC患者的預期壽命多長？

多數TSC患者擁有正常的壽命。但是如果不及時治療一些器官，如腎臟和大腦，則會導致併發症，引起嚴重的後果甚至死亡。為了減少這些風險，TSC患者應該終生接受醫生的隨訪以預防併發症。由於研究的進展和治療方法的改進，TSC患者比以前擁有了更好的醫療保健。但要治癒TSC還任重道遠。

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在發現治癒的方法之前，我們可以做什麼？

早期診斷和干預，可以克服發育遲緩。數據顯示，對患兒進行癲癇發作的早期控制，可以改善認知能力。研究的進展提供了有效的新的治療方法。一些抗癲癇藥物對TSC患者療效明顯。當藥物治療不足以控制癲癇時，可以通過儀器來找到大腦中引起癲癇的確切部位，建立新的治療方法來幫助控制癲癇。

對於腦部腫瘤，手術有時可以用來永久性地去除數目相對較少，容易操作的腫瘤。另外，藥物治療可以縮小腦腫瘤。2010年秋，美國FDA批准了第一個用於TSC腦部腫瘤的藥物，來治療室管膜下巨細胞星形細胞瘤(SEGAs)。2012年，該藥物被批准用於治療TSC的腎臟血管肌脂瘤。

治療方法的主要進展，如實驗性藥物、手術或對TSC患者的其他干預措施，需要用臨床研究來驗證其有效性。因為TSC人群十分需要新的治療方法，TSC患者經常志願參與前沿的臨床研究。一些正在進行的TSC臨床研究包括：測試藥物對神經認知功能的療效，測試治療LAM的新葯，尋找診斷自閉症或嬰兒痙攣症高危患兒的生物標記物，測試治療面部血管纖維瘤的局部外用藥物。感謝參與這些以及其它研究的志願者，使我們在向更好地治療TSC的道路上不斷前進。