藥學專業知識二—抗病毒藥—抗寄生蟲病葯—抗腫瘤葯
第十一章 抗病毒藥
考點１ 分類
(１)廣譜抗病毒藥(利巴韋林、干擾素)。
(２)抗流感病毒藥(奧司他韋等)。
(３)抗皰疹病毒藥(阿昔洛韋、噴昔洛韋、更昔洛韋等)。
(４)抗乙型肝炎病毒藥(拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等)。
(５)抗 ＨＩＶ 葯(齊多夫定、拉米夫定、扎西他濱、奈韋拉平、沙奎那韋、利托那韋等)。
考點２ 廣譜抗病毒藥
(１)廣譜抗病毒藥主要包括嘌呤或嘧啶核苷類似葯與生物製劑兩類。前者的代表為利巴韋林，後者包括干擾素、胸腺肽 α１及轉移因子。
(２)干擾素為一類強力的細胞因子的蛋白質，具有抗病毒、調節免疫和抗增生的作用。胸腺肽 α１ 為一組免疫活性肽，可誘導 Ｔ細胞分化成熟，並調節其功能。臨床用於慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤的治療或輔助治療。
考點３ 抗流感病毒藥
(１)金剛烷胺和金剛乙胺的抗病毒機制有兩方面:①作用於具有離子通道作用的 Ｍ２ 蛋白而影響病毒脫殼和複製等；②可通過影響血凝素而干擾病毒組裝。臨床用於亞洲甲型流感病毒感染的預防和治療。
(２)奧司他韋是前葯，其活性代謝產物奧司他韋羧酸鹽是強效的選擇性的甲型和乙型流感病毒神經氨酸酶抑製劑，通常用於甲型或乙型流感病毒治療，對甲型 Ｈ１Ｎ１ 型流感和高致病性禽流感Ｈ５Ｎ１ 感染者有防治作用。
考點４ 抗皰疹病毒藥
(１)本類藥包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋、西多福韋、膦甲酸鈉、阿糖腺苷等。
(２)阿昔洛韋是人工合成的無環鳥苷類似物，為抗 ＤＮＡ 病毒藥，對 ＲＮＡ 病毒無效，對Ⅰ型和Ⅱ型單純皰疹病毒作用最強，對帶狀皰疹病毒作用較弱。
(３)阿昔洛韋適應證:①單純皰疹病毒感染:免疫缺陷者初發和複發性黏膜皮膚感染的治療以及反覆發作病例的預防；②治療單純皰疹性腦炎；③治療獲得性免疫缺陷者的嚴重帶狀皰疹或免疫功能正常者的彌散型帶狀皰疹；④免疫缺陷者的水痘；⑤急性視網膜壞死。
考點５ 抗乙型肝炎病毒藥
(１)代表藥物有拉米夫定、阿德福韋、干擾素－α、利巴韋林、恩替卡韋等。
(２)拉米夫定適應證:①適用於伴有丙氨酸氨基轉移酶升高和病毒活動複製的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者的治療；②與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用於治療人類免疫缺陷病毒(ＨＩＶ)感染的成人和兒童。
考點６ 用藥監護
(１)監護拉米夫定的耐藥性與合理應用。
(２)關注阿昔洛韋的合理應用:給葯期間應給予患者充足的水，防止本品在腎小管內沉澱。宜緩慢靜脈滴注，避免配伍使用，滴速過快可導致腎衰竭。
第十二章 抗寄生蟲病葯
一、抗瘧葯
考點１ 分類
抗瘧葯分為主要用於控制癥狀的藥物如青蒿素及其衍生物、氯喹、奎寧；主要用於阻止複發和傳播的藥物如伯氨喹；主要用於病因性預防的藥物如乙胺嘧啶。
考點２ 青蒿素
(１)通過產生自由基，破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質等最終導致蟲體死亡。
(２)對紅細胞內期瘧原蟲有強大的殺滅作用，對紅細胞外期瘧原蟲無效。
(３)高效、速效、低毒、易複發。與伯氨喹合用可降低複發率。瘧原蟲可對青蒿素產生耐藥性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發生。
(４)臨床用於控制間日瘧和惡性瘧的癥狀以及耐氯喹蟲株的治療，也用於治療兇險型惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。
考點３ 氯喹
(１)抑制 ＤＮＡ 的複製和轉錄，並使 ＤＮＡ 斷裂，抑制瘧原蟲的繁殖；同時干擾蟲體內環境，使瘧原蟲分解和利用血紅蛋白的能力降低，導致氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖。
(２)氯喹能殺滅紅細胞內期的間日瘧、三日瘧以及敏感的惡性瘧原蟲，藥效強大，能迅速控制瘧疾癥狀的發作，對惡性瘧有根治作用，是控制症疾癥狀的首選葯。
(３)臨床用於控制瘧疾的急性發作和根治惡性瘧，也可用於甲硝唑治療無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫；其具有免疫抑制作用，大劑量可用於治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡和腎病綜合征等。
(４)奎寧和氯喹的作用相似，但由於不良反應較多，現已不作為首選抗瘧葯。臨床主要用於耐氯喹及耐多葯的惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。
(５)不良反應:常見頭暈、頭痛、耳鳴、眩暈、失眠、精神錯亂、面部和唇周麻木，當奎寧或氯喹日劑量超過 １000ｍｇ / ｄ 時，可致「金雞納」反應。感官系統可見視野縮小、角膜及視網膜變性等。最嚴重的反應為角膜及視網膜變性，常為不可逆的且可致失明。因氯喹可由淚腺分泌，並由角膜吸收，在角膜上出現瀰漫性白色顆粒，久服在視網膜上凝集，導致視網膜輕度水腫和色素沉積，出現暗點。大劑量可致耳鳴或神經性耳聾，常在應用幾周后出現，多為不可逆的耳聾。葡萄糖－６－磷酸脫氫酶缺乏者服用伯氨喹可發生急性溶血型貧血。
(６)藥物相互作用:①氯喹對神經肌肉接頭有直接抑制作用，聯合應用鏈黴素可加重此不良反應；②洋地黃化后應用氯喹，可易引起心臟房室傳導阻滯；③氯喹與肝素或青黴胺合用，可增加出血機會；④氯喹與伯氨喹合用可根治間日瘧。
考點４ 伯氨喹
(１)對紅細胞外期及各型瘧原蟲的配子體均有較強的殺滅作用，對紅細胞內期作用較弱，對惡性瘧紅細胞內期無效，因此不能控制瘧疾癥狀的發作，臨床作為控制複發和阻止瘧疾傳播的首選葯。瘧原蟲對此葯很少產生耐藥性。
(２)禁忌證:葡萄糖－６－磷酸脫氫酶缺乏者、系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節患者禁用伯氨喹。
(３)藥物相互作用:①伯氨喹作用於間日瘧原蟲的紅細胞外期，與作用於紅細胞內期的氯喹合用，可根治間日瘧；②伯氨喹不宜與其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。
考點５ 乙胺嘧啶
(１)抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響症原蟲葉酸代謝過程，阻礙瘧原蟲的核酸合成，導致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。
(２)乙胺嘧啶對原發性紅細胞外期瘧原蟲有抑制作用，是較好的病因性預防葯。對紅細胞內期未成熟的繁殖體也有抑制作用。含葯的血液被蚊蟲吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內進行增殖，從而起到阻止傳播的作用。本品半衰期長，作用持久，臨床用於瘧疾的病因性預防。
(３)不良反應:少見味覺改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽困難、腹瀉。大劑量連續服用如２５ ｍｇ / ｄ，連續 １ 個月以上可出現葉酸缺乏的癥狀。
(４)禁忌證:可由乳汁分泌，並干擾嬰兒的葉酸代謝，若嬰兒有葡萄糖－６ －磷酸脫氫酶缺乏，則可引起溶血性貧血，對哺乳期婦女禁用。
考點６ 用藥監護
(１)規避「金雞納」反應。
(２)應用前宜詢問患者疾病史。
(３)推薦聯合用藥機會:①治療瘧疾仍推薦應用氯喹聯合伯氨喹；②惡性瘧腦型靜脈滴注奎寧治療仍為有效的搶救措施之一；③對耐氯喹的惡性瘧蟲株，首選咯萘啶或甲氟喹，亦可應用青蒿素或乙胺嘧啶加磺胺多辛或奎寧，青蒿素可控制瘧疾急性發作；④對於間日瘧和三日瘧，目前氯喹和伯氨喹為首選葯；⑤瘧原蟲對氯喹、乙氨嘧啶較易產生耐藥性，其次是奎寧和伯氨喹，耐乙氨嘧啶的瘧原蟲株，其二氫葉酸還原酶大量增加或與乙氨嘧啶的親和力明顯降低，使乙氨嘧啶對瘧原蟲的抑制作用明顯減弱。目前多以乙氨嘧啶(或甲氧苄嘧啶)和磺胺葯(磺胺多辛或氨苯碸)聯合應用，前者抑制二氫葉酸還原酶，後者抑制二氫葉酸合成酶，對瘧原蟲的葉酸代謝途徑起到雙重阻斷作用，抑制蟲株的葉酸和核酸的合成。
二、抗腸蠕蟲葯
考點１ 哌嗪類
(１)哌嗪對蛔蟲和蟯蟲均有較強的作用，它通過改變蟲體肌細胞膜的離子通透性，使肌細胞超極化，減少自發電位發生，使蛔蟲肌肉鬆弛，蟲體不能在腸壁附著而隨糞便排出體外。其不良反應小，尤其適用於兒童。
(２)不良反應:常見腹痛、腹瀉、眩暈、嗜睡、幻覺、焦慮、妄想、疲乏。偶見感覺異常、病毒性肝炎表現、肝臟轉氨酶 ＡＳＴ 或 ＡＬＴ一過性升高。停葯后很快恢復。罕見白內障形成、溶血性貧血可見於葡萄糖－６－磷酸脫氫酶缺乏者。哌嗪對人體(特別是兒童)具潛在的神經肌肉毒性，應避免長期或過量服用。
(３)藥物相互作用:①哌嗪與氯丙嗪合用，有可能引起抽搐，故應避免合用；②哌嗪與噻嘧啶合用有拮抗作用產生，應避免合用。
考點２ 咪唑類
(１)甲苯咪唑是治療蛔蟲病、蟯蟲病、鉤蟲病和鞭蟲病的首選葯。它可以選擇性地使蠕蟲的體被和腦細胞中的微管消失；直接抑制蟲體對葡萄糖的攝取，減少糖原量，減少 ＡＴＰ 生成，使其無法生長、繁殖，最終導致蟲體死亡。
(２)阿苯達唑抗蟲作用與甲苯咪唑相似，也是一種高效、廣譜、低毒的抗蟲葯，可作為蟯蟲病首選葯。對過敏者、妊娠及哺乳期婦女、２ 歲以下兒童、嚴重肝腎、心臟功能不全及活動性潰瘍病患者禁用。
(３)不良反應:十分常見頭暈、失眠、口乾、疲倦、葯熱、畏寒等，多發生於服藥后 ２~ ３ 日。用於治療蛔蟲病時，約有 ２％的病例發生口吐蛔蟲的反應。
(４)藥物相互作用:①左旋咪唑與噻嘧啶合用可治療嚴重的鉤蟲感染，並可提高驅除美洲鉤蟲的效果；②左旋咪唑與噻苯達唑合用可治療腸道線蟲混合感染；③左旋咪唑與枸櫞酸乙胺嗪先後順序應用可治療絲蟲感染；④甲苯咪唑與西達替丁合用時，可引起甲苯咪唑血漿濃度增高；⑤甲苯達唑不應與甲硝唑合用。
考點３ 嘧啶類
(１)噻嘧啶可抑制蟲體乙醯膽鹼，造成神經肌肉接頭處乙醯膽鹼堆積，神經肌肉興奮性增高，肌張力增強，使蟲體肌肉麻痹，從而排出體外。
(２)不良反應:口服噻嘧啶僅在較大劑量時才表現出毒性，治療劑量時毒性很低，反應輕微短暫，偶見瞳孔縮小、瞳孔調節障礙、麻痹性斜視、腹瀉、頭痛、眼球震顫、遺忘、疲乏、抽搐、反射消失、肌陣攣性收縮、感覺異常、蕁麻疹等，停葯后很快消失。
(３)噻嘧啶對 １ 歲以下兒童、妊娠期婦女、肝功能不全者禁用。
考點４ 吡喹酮
(１)為廣譜抗蠕蟲葯。
(２)抗血吸蟲機制:①能促使血吸蟲蟲體肌細胞膜外的鈣內流，引起蟲體肌肉強直性攣縮與癱瘓，失去吸著寄生部位的能力；②對蟲體表皮層有迅速而明顯的損傷作用。
考點５ 用藥監護
蛔蟲病和鞭蟲病應用阿苯咪唑、甲苯咪唑作為首選葯；次選噻嘧啶。蟯蟲病應用阿苯咪唑、甲苯咪唑作為首選葯；次選伊維菌素。鉤蟲病應用三苯雙脒作為首選葯；次選阿苯咪唑、甲苯咪唑。絛蟲病(豬、牛帶絛蟲病)首選吡喹酮，次選阿苯咪唑、甲苯咪唑。
第十三章 抗腫瘤葯
一、直接影響 ＤＮＡ 結構和功能的藥物
考點１ 破壞 ＤＮＡ 的烷化劑
(１)作用機制:烷化劑都是通過與細胞中 ＤＮＡ 發生共價結合，使其喪失活性或使 ＤＮＡ 分子發生斷裂，導致腫瘤細胞死亡。對細胞有直接毒性作用，故又被稱為細胞毒類藥物。可以損害任何細胞增殖周期的 ＤＮＡ，因此它屬於細胞增殖周期非特異性抑製劑。對 Ｍ 期和 Ｇ１期細胞殺傷作用較強。小劑量時可抑制細胞由 Ｓ 期進入 Ｍ 期。增大劑量時可殺傷各期的細胞。
(２)代表藥物:烷化劑是最早問世的細胞毒類葯，氮芥是最早應用的烷化劑，主要用於惡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病；也可用於惡性腫瘤特別是小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征。環磷醯胺，對惡性淋巴瘤療效顯著；塞替派用於乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射、膀胱癌的局部灌注、胃腸道腫瘤。卡莫司汀脂溶性大，能透過血－腦屏障進入腦組織，可用於原發性腦瘤、腦轉移瘤、腦膜白血病。
(３)不良反應:除長春新鹼和博來黴素外幾乎所有的細胞毒藥，均可導致骨髓抑制。口腔黏膜反應常見癥狀有咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎。脫髮。對妊娠及哺乳期婦女禁用。使用異環磷醯胺及大劑量環磷醯胺時會出現出血性膀胱炎是泌尿系統毒性的表現。
(４)用藥監護
①骨髓功能抑制:治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復，應酌情減少用藥劑量或推遲治療時間。對中性白細胞計數減少或由此帶來的發熱患者，應當使用重組粒細胞集落刺激因子(Ｇ－ＣＳＦ)，必要時考慮給予抗菌藥物治療。②應對口腔黏膜反應:進行有效口腔護理；真菌感染應用制黴素液漱口；局部應用硫糖鋁－利多卡因－苯海拉明組成的糊劑，並應用氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。③抗腫瘤葯藥液外滲時的應對:當化療葯滲漏時，應即停止注射。普魯卡因注射液局部封閉，局部進行冷敷(禁忌熱敷)，以減輕皮膚壞死的機會。局部使用解毒劑，多點注射。④應用環磷醯胺應監護膀胱毒性:為預防白血病及淋巴瘤患者出現尿酸性腎病，可大量補液、鹼化尿液。美司鈉可防止膀胱毒性的發生。
考點２ 破壞 ＤＮＡ 的鉑類化合物
(１)作用機制:鉑類化合物可與 ＤＮＡ 結合，破壞其結構與功能，使腫瘤細胞 ＤＮＡ 複製停止。
(２)代表藥物:順鉑是非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實體瘤的首選葯之一。卡鉑多用於非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等。奧沙利鉑是胃腸道癌的常用藥，是結直腸癌的首選葯之一，能更有效的抑制 ＤＮＡ 的合成，有更強的細胞毒性作用。
(３)不良反應:常見消化道反應、腎毒性、耳毒性、神經毒性、低鎂血症等，也可出現骨髓功能抑制、過敏反應。順鉑典型不良反應為噁心、嘔吐、腎毒性和耳毒性，骨髓功能抑制相對較輕；卡鉑骨髓抑制比順鉑嚴重；奧沙利鉑的神經毒性(包括感覺周圍神經病) 可導致永久性感覺異常和功能障礙。
(４)用藥監護
①關注順鉑所致的腎毒性:腎毒性是大劑量順鉑化療最常見、最嚴重的併發症之一。一日水攝入量維持在 ３０００ ~ ３５００ ｍｌ，使尿量維持在 ２５００ ｍｌ 以上，定期監測血電解質、腎功能，同時觀察 ２４ ｈ尿量及尿液顏色，監測尿液的酸鹼度。②應用卡鉑應監護骨髓造血功能等:應用本品前應監測血象及肝腎功能，治療期間至少每周檢查 １ 次白細胞計數與血小板。在用藥期間，應隨訪監測聽力，神經功能，血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐測定，血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。③仔細監測奧沙利鉑的神經系統毒性:遇冷可加重奧沙利鉑的神經毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴重後果，在臨床使用奧沙利鉑期間及其後一段時間內應避免受涼，如禁食冷飲冷水(果汁)、接觸涼物及避風等。④注意選擇適宜的溶劑:卡鉑和奧沙利鉑應採用 ５％葡萄糖注射液溶解輸注；順鉑在 ０.９％氯化鈉注射液中更為穩定，同時應注意避光。
考點３ 破壞 ＤＮＡ 的抗生素
(１)作用機制:絲裂黴素與烷化劑相同，博來黴素可使 ＤＮＡ 單鏈斷裂而抑制腫瘤細胞的增殖。
(２)不良反應:絲裂黴素十分常見的是骨髓功能抑制，可致白細胞及血小板計數減少，噁心、嘔吐。博來黴素常見間質性肺炎、白細胞減少。
(３)用藥監護:①應用絲裂黴素需監護肝腎損害；②注意博來黴素的肺毒性。
考點４ 拓撲異構酶抑製劑
(１)作用特點:拓撲異構酶抑製劑是直接抑制拓撲異構酶，阻止 ＤＮＡ 複製及抑制 ＲＮＡ 合成。喜樹鹼有較強的細胞毒性，對消化道腫瘤(如胃癌、結腸直腸癌)、肝癌、膀胱癌和白血病等有較好的療效。毒性比較大，不溶於水。羥喜樹鹼毒性比喜樹鹼降低，但依然不溶於水。依立替康、拓撲替康引入親水基團，使其具有水溶性，方便臨床應用。依託泊苷的化療指數較高，為小細胞肺癌化療首選葯。替尼泊苷脂溶性高，可以透過血 －腦屏障，為腦瘤的首選葯。
(２)不良反應
①羥喜樹鹼:可見嘔吐、食慾減退、骨髓功能抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫髮。②依立替康:遲發性腹瀉多發生在給葯后 ５ 天，嚴重者致死。乙醯膽鹼綜合征。③依託泊苷:可見骨髓抑制、白細胞及血小板計數減少、口腔炎、脫髮、低血壓及喉痙攣。
(３)用藥監護
①監護由依立替康所致的遲發性腹瀉:遲發性腹瀉用高劑量的洛哌丁胺(２ ｍｇ / ２ ｈ)。②應用依立替康期間監測血象:僅有當中性粒細胞計數 ≥０.１５×１０９ / Ｌ 后，方可恢複本品治療。當患者出現嚴重無癥狀的中性粒細胞減少症(≤０.０５×１０９/ Ｌ)，發熱(體溫≥３８ ℃ )或感染伴中性粒細胞減少(中性粒細胞計數<０.１×１０９ / Ｌ)時，應減量。
二、干擾核酸生物合成的藥物(抗代謝葯)
考點１ 分類及代表藥物
包括:①二氫葉酸還原酶抑製劑:甲氨蝶呤、培美曲塞；②胸腺核苷合成酶抑製劑:氟尿嘧啶、卡培他濱；③嘌呤核苷合成酶抑製劑:巰嘌呤、硫鳥嘌呤；④核苷酸還原酶抑製劑:羥基脲；⑤ ＤＮＡ 多聚酶抑製劑:阿糖胞苷、吉西他濱。常用藥物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。
考點２ 不良反應與禁忌證
(１)不良反應:包括急性毒性(噁心、嘔吐)和遲發毒性。
(２)禁忌證:氟尿嘧啶禁用於伴水痘或帶狀皰疹者、衰弱者、妊娠初期 ３ 個月內婦女。
考點３ 用藥監護
(１)應用甲氨蝶呤應監測腎毒性:密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。
(２)應用氟尿嘧啶需監測血象和用藥程序:與亞葉酸鈣、亞葉酸聯合應用，可增強療效和不良反應。
考點４ 主要藥品
(１)氟尿嘧啶適應證:用於消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
(２)阿糖胞苷適應證:用於治療急性淋巴細胞及非淋巴細胞白血病的誘導緩解期及維持鞏固期，慢性粒細胞白血病的急變期。本品亦適用於惡性淋巴瘤。
(３)甲氨蝶適應證:用於乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睾丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。
(４)巰嘌呤適應證:用於絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病及慢性粒細胞白血病的急變期。
三、干擾轉錄過程和阻止 ＲＮＡ 合成藥物(作用於核酸轉錄藥物)
考點１ 代表藥物及作用機制
蒽環類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星。這些抗生素大多是直接作用於 ＤＮＡ 或嵌入 ＤＮＡ，干擾 ＤＮＡ的模板功能，從而干擾轉錄過程，阻止 ｍＲＮＡ 的形成。
考點２ 不良反應
蒽醌類抗腫瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心臟毒性。心臟毒性可能是由於醌環被還原成半醌自由基，誘發了脂質過氧化反應，引起心肌損傷。
考點３ 用藥監護
(１)注意監護心臟毒性:應用專屬性極強的解毒劑右雷佐生。
(２)注意監護肝腎毒性血液毒性。
四、抑制蛋白質合成與功能的藥物(干擾有絲分裂葯)
考點１ 分類
主要作用於有絲分裂 Ｍ 期，干擾微管蛋白合成的藥物包括三大類，即長春鹼類、紫杉烷類和高三尖杉酯鹼。它們的共同特點是均為植物提取物或其半合成衍生物；作用機製為影響微管蛋白裝配、干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯於分裂中期。
考點２ 長春鹼類
(１)包括長春新鹼、長春鹼、長春地辛和長春瑞濱，用於白血病、淋巴瘤和一些實體瘤(如乳腺癌和肺癌)。靜脈注射後進入肝臟較多，同時濃集於神經細胞較血細胞多，故神經毒性重，但是很少通過血－腦屏障。不良反應為骨髓抑制、消化道反應、神經系統毒性、血栓性靜脈炎。靜脈滴注時應避免日光直接照射。
(２)用藥監護:關注神經毒性(四肢麻木、腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻)。
(３)長春新鹼適應證:用於急性白血病、急性和慢性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤。
考點３ 紫杉烷類
(１)代表藥物有紫杉醇和多西他賽。
(２)機制獨特，作用於處於聚合狀態的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細胞分裂，使細胞停止於 Ｇ２ / Ｍ 期。
(３)用藥監護:紫杉醇的外周神經毒性、心臟毒性和超敏反應(由特殊溶劑聚乙烯醇蓖麻油導致)。多西他賽與紫杉醇相比，神經毒性和心臟毒性都較輕，但骨髓抑制較明顯，為主要劑量限制性毒性；另外多西他賽可致持續的液體瀦留，也會發生超敏反應，因此建議口服地塞米松以減少液體瀦留和超敏反應。
(４)紫杉醇適應證:用於卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細胞瘤、複發非霍奇金淋巴瘤及與艾滋病相關性卡氏肉瘤。
考點４ 高三尖杉酯鹼
(１)其抗腫瘤作用機製為干擾核蛋白體功能阻止蛋白質合成的藥物，為細胞周期非特異抗腫瘤藥物，但對 Ｓ 期細胞更敏感。
(２)適應證:用於急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞性白血病和真性紅細胞增多症。
考點５ 門冬醯胺酶
用於急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。
五、調節體內激素平衡的藥物
考點１ 雌激素類
(１)常用藥物包括己烯雌酚和炔雌醇。
(２)作用機制:對下丘腦－垂體－性腺軸的負反饋作用。
(３)臨床用途:絕經后乳腺癌。
(４)不良反應:①急性毒性(噁心、嘔吐)；②遲發毒性(高鈣血症、水瀦留、血栓栓塞、子宮出血)。
考點２ 抗雌激素類
(１)雌激素受體拮抗劑:代表藥物他莫昔芬和托瑞米芬。①他莫昔芬是目前最常用的內分泌治療葯，用於乳腺癌(雌激素受體ＥＲ，絕經前、后均可)、卵巢癌和子宮內膜癌；②托瑞米芬不良反應較少。
(２)芳香氨酶抑製劑:代表藥物包括來曲唑、阿那曲唑。不能抑制卵巢功能，故不能用於絕經前乳腺癌患者。
考點３ 孕激素類
(１)代表藥物包括甲羥孕酮及甲地孕酮。
(２)適應證:乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌，也可用於改善晚期腫瘤患者的惡病質。
考點４ 雄激素類
代表藥物是丙酸睾酮，主要用於乳腺癌，已基本被替代。
考點５ 抗雄激素類
(１)代表藥物氟他胺，臨床用於前列腺癌。
(２)作用機制:與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。
(３)不良反應:男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性慾減退、精子計數較少。
考點６ 用藥監護
(１)用前須監測雌激素受體表達和肝葯酶的多態性。
(２)於用藥期間規避懷孕:①他莫昔芬可促進排卵，有導致懷孕的可能，未絕經婦女不宜應用。若必須使用，應同時服用抗促性腺激素類葯；②嚴格避孕，並不得使用雌激素類葯避孕；③接受他莫昔芬治療者，發現子宮異常出血，應立即進行檢查。
六、靶向抗腫瘤葯
考點１ 酪氨酸激酶抑製劑
(１)代表藥物吉非替尼、厄洛替尼。
(２)適應證:經一個或兩個化療方案失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
(３)不良反應:最常見皮膚毒性、腹瀉，偶見間質性肺炎。
(４)用藥監護:①皮膚毒性:皮疹、皮膚乾燥和指甲異常；避免日晒，塗抹潤膚露和含糖皮質激素軟膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定；②腹瀉:中、重度———口服洛哌丁胺；③間質性肺炎，罕見但可致命；④無癥狀的肝臟轉氨酶 ＡＳＴ 及 ＡＬＴ 升高。
考點２ 單克隆抗體
(１)作用特點:最突出的優點是選擇性「殺滅」，即只對癌細胞起作用而對正常體細胞幾乎沒有傷害，大幅降低毒副作用。
(２)代表藥物:曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗。
(３)作用機制:在癌細胞膜外與生長因子競爭結合受體，阻斷信號傳遞過程，從而阻止癌細胞生長擴散。貝伐單抗機制特殊，作用於血管內皮生長因子 ( ＶＥＧＦ)，阻止內皮細胞增殖和新血管生成。
(４)不良反應:①過敏反應，或其他超敏反應；②淋巴瘤患者發生嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征；③西妥昔單抗可發生皮膚反應。
(５)用藥監護:①用前儘可能先做基因篩查；②注意單抗藥綜合征。
七、放療與化療止吐葯
考點１ 分類
(１)多巴胺受體阻斷劑。
(２)５－ＨＴ３受體阻斷劑。
(３)神經激肽－１(ＮＫ－１)受體阻斷劑。
考點２ 多巴胺受體阻斷劑
(１)代表藥物甲氨氯普胺。
(２)作用機制:作用於延髓催吐化學感受區中的多巴胺受體，屬於中樞性止吐劑。
(３)不良反應:錐體外系反應。
(４)藥物相互作用:與糖皮質激素聯用，可增加療效並減輕毒副作用。
考點３ ５－ＨＴ３受體阻斷劑
(１)代表藥物:昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊。
(２)作用機制:拮抗外周和中樞神經元的 ５－ＨＴ３受體，阻斷胃腸道嗜鉻細胞釋放的 ５－ＨＴ 與 ５－ＨＴ３受體的結合。
(３)作用特點:高效選擇性，故無錐體外系反應和神經抑制癥狀。
(４)藥物相互作用:與糖皮質激素(地塞米松) 聯合應用顯著提高療效。
考點４ 神經激肽－１ 受體阻斷劑
(１)阿瑞吡坦是目前唯一應用於臨床的 ＮＫ－１ 受體阻斷劑，通過與 ＮＫ－１ 受體結合來阻滯 Ｐ 物質的作用。
(２)適應證:化療后的急性、延遲性噁心或嘔吐；尚可用於重度抑鬱症(伴焦慮)。
考點５ 用藥監護
(１)不同嘔吐的處理
①輕度噁心與嘔吐反應:口服多潘立酮、甲氧氯普胺，如效果不佳，可合用地塞米松或勞拉西泮。②嚴重嘔吐:５－ＨＴ３受體阻斷劑。③急性或延遲性噁心與嘔吐:口服地塞米松，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯用。
(２)按出現的不同時間可分為:①急性噁心與嘔吐:用化療葯后 ２４ ｈ 內。最嚴重。②遲發性噁心與嘔吐:２４ ｈ 后。持續時間較長，可能與 Ｐ 物質有關。③預期性噁心與嘔吐:既往接受過化療，再次接受化療前出現。與化療葯無關，由精神心理因素主導的條件反射，故止吐葯無效。治療:行為調節和系統脫敏。
(３)化療葯所致噁心與嘔吐的分級，按頻率:高度、中度、低度和微弱。①高度致吐(頻率大於 ９０％):５－ＨＴ３受體阻斷劑、地塞米松、阿瑞吡坦。②中度致吐(頻率 ３１％ ~ ９０％):５－ＨＴ３受體阻斷劑、地塞米松。③低度致吐(頻率 １０％ ~ ３０％):５－ＨＴ３受體阻斷劑或口服地塞米松。④微弱致吐(小於 １０％):可不治療；或 ５－ＨＴ３ 受體阻斷劑。
