哪些他汀可用於純合子家族性高膽固醇血症的治療?

在高膽固醇血症患者中,有一種是和遺傳因素相關的,稱之為純合子家族性高膽固醇血症(HoFH)。低密度脂蛋白受體功能受損是導致HoFH患者髙膽固醇血症的主要原因。


HoFH是一種罕見的威脅生命的疾病,最初的臨床特徵是血漿膽固醇水平>13mmol/L(>500mg/dl)、全身出現廣泛的黃色瘤以及明顯提早和進展性動脈粥樣硬化性心血管疾病。如果不治療,多數患者LDL-C明顯增高並於20歲之前進展為動脈粥樣硬化,一般存活不超過30歲。


鑒於動脈粥樣硬化性心血管疾病(AVCD)併發症與HoFH有關,降低LDL-C是治療的關鍵。所有HoFH患者應該推薦低飽和脂肪、低膽固醇、心臟健康的飲食; 但既使嚴格依從,飲食對高膽固醇血症的嚴重程度影響不大; 應該鼓勵患者積極活動。

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歐洲動脈粥樣硬化學會純合子家族性高膽固醇血症專家共識的強烈推薦,降脂治療應該儘早開始,早期治療可延遲AVCD的臨床發病。HoFH患者LDL-C的靶目標< 2.5mmol/L兒童< 3.5mmol/L,臨床確診AVCD的成人為<1.8 mmol/L。

他汀類藥物證明有效,為HoFH的主要治療方法,即使為受體缺失的患者,也顯示可降低心血管疾病和全因死亡率。但並非所有他汀都批准用於治療HoFH。目前僅有辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的適應證可用於治療HoFH。


1 辛伐他汀

根據一項對照臨床研究的結果,對純合子家族性高膽固醇血症患者,辛伐他汀的推薦劑量為每天40mg,晚間一次服用;或每天80mg,分20mg、20mg和晚間40mg三次服用。辛伐他汀還可與其它降脂療法聯合應用(如低密度脂蛋白提取法),當無法使用這些方法時,也可單獨使用。

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2 阿托伐他汀

在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中,其中46例患者有相應的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。對於純合子型家族性高膽固醇血症患者,阿托伐他汀的推薦劑量是10-80mg/日。一般作為其它降脂治療措施(如LDL血漿透析法)的輔助治療。或當無這些治療條件時,阿托伐他汀也可單獨使用。


3 瑞舒伐他汀

瑞舒伐他汀也適用於純合子家族性高膽固醇血症的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。起始劑量為20mg,一日一次,最大劑量一日不超過40mg。


雖然三種他汀對於治療HoFH有效,但是即使最有效的他汀藥物使用最大的劑量,多數患者血漿LDL-C水平也只降低10%~25%。加用膽固醇吸收抑製劑依折麥布進一步降低LDL-C10%~15%,因此只要LDL-C水平降低30%~40%,不良事件發生會降低。與其他降低膽固醇藥物膽汁酸螯合劑、煙酸、貝特類、和普羅布考的聯合已成功用於HoFH患者,可進一步降低LDL-C水平。

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