質子治療在肉瘤治療中的應用

肉瘤是一類源於軟組織（84%）或骨組織（14%）的惡性腫瘤，可以發生於全身的任何部位。因病理類型、病因、腫瘤解剖位置、臨床表現和患者的年齡不同，臨床預后也有所差異。為了避免治療不良反應事件的發生，臨近危及器官的肉瘤的治療對於醫生來說一直是個挑戰。

肉瘤的主要治療方法包括手術、化療和放療。通常手術是首選治療，但侵襲到特定解剖部位，如腦部、神經系統、脊柱或胃腸道器官的肉瘤面臨的治療方法非常有限。儘管手術技術在不斷提高，但完全切除腫瘤且不對患者造成不必要的損傷依然很難實現。因此，放療通常會作為手術的補充或替代治療而得到廣泛應用。

由於質子的物理特性，質子治療越來越受到關注。劑量學研究證實，與標準放療和適形調強光子放射治療相比，質子治療能更好的保護腫瘤周圍健康組織，能提高患者的局部控制率和總生存率，同時減少發生放射相關副作用和二次原發腫瘤的風險。

來自德國埃森（Essen）質子治療中心和埃森大學醫院的科研人員對部分類型的肉瘤質子治療臨床應用情況進行了總結，質子中國將分期與大家分享這篇綜述的主要內容，了解一下質子治療肉瘤的優勢。

橫紋肌肉瘤

橫紋肌肉瘤是最常見的兒童軟組織肉瘤，占所有兒童腫瘤的3.1%，發病率為4.8/百萬人口，1-4歲兒童高發。儘管5年總生存率從1975-1979年的49%提高到2003-2009年的64%，10年和15年生存率可以達到71%和70%，但局部治療失敗也是最常見的問題。放療是橫紋肌肉瘤的常用治療方法之一，近幾年筆形束掃描質子治療（PBS）的應用也逐漸增多。

近期Leiser等人發表的一項臨床研究對83名接受PBS治療的橫紋肌肉瘤患兒的療效進行了分析。55%的患兒腫瘤位於腦膜旁，20%的患兒腫瘤位於眼部。患兒中位年齡4.5歲（0.8-15.5歲）；治療中位劑量54Gy（41.4-64.8Gy）；中位隨訪時間55.5個月（0.9-126.3個月）。其中16位患兒出現了局部複發或進展，5年局部控制率78.5%，5年總生存率80.6%。眼部和非眼部橫紋肌肉瘤5年3級毒性反應發生率分別為18.4%和3.6%。

魯棒性PBS適形調強質子治療劑量計劃

另外一項研究結果表明腦膜旁橫紋肌肉瘤PBS質子治療在治療安全性和有效性方面都有所提高。該研究中納入的39位患兒中位年齡5.9歲，中位劑量54Gy。5年疾病無進展生存率和總生存率分別為72%和73%。3位患兒出現了放射相關性3級毒性反應。

這些研究表明，質子治療可以解決橫紋肌肉瘤放射治療時遇到的難題，並且擴大了治療窗（therapeutic window），尤其是對於年輕患者來說。質子治療廣泛用於腦膜旁、脊柱旁和盆腔橫紋肌肉瘤的治療，其療效和安全性都非常有前景。未來還需要樣本量更大、隨訪時間更長的臨床研究提供更多強有力的臨床證據。

成骨肉瘤

成骨肉瘤是一種罕見的惡性骨腫瘤，占骨肉瘤的1/3，是最常見的骨肉瘤類型。成骨肉瘤是一種侵襲性腫瘤，通常會侵襲周圍組織，發病率為每百萬人3.1，兒童和青少年以及年齡≥60歲的老人高發。過去10幾年間，手術與化療聯合使用已經大幅度提高了成骨肉瘤患者的生存率。通常手術無法完全切除腫瘤時會考慮放療，特別是位於軀幹部位的成骨肉瘤。成骨肉瘤是放射線抵抗腫瘤，放射線劑量最高可以達到68Gy。與傳統放療相比，質子治療成骨肉瘤可能有一定的優勢，但由於目前相關研究比較少，因此還沒有引起足夠的重視。

Delaney等人對41位術後接受放療的成骨肉瘤患者的療效進行了回顧性分析。患者年齡8-70歲，56.1%的患者術後接受質子治療。利用質子的物理學優勢，只有顱面脊柱成骨肉瘤患者接受了質子治療。治療中位劑量66Gy，10位患者治療后出現了放療相關副作用，需要住院或手術治療。但患者的5年總生存率為68%±8.3%，表明傳統放療和質子治療療效顯著。另外一項回顧性研究納入了55名2-76歲的患者。使用混合束流技術（mixed-beam technique）、單用質子治療（20%）或單用光子放療（34%）治療頭部和盆腔成骨肉瘤。大多數患者（50.1%）的放射線劑量≥70Gy，另外40%患者的治療劑量為60-70Gy。3位患者治療中採用了大分割技術。患者2年局部控制率為82%，5年局部控制率為72%。

可見，對於無法手術的成骨肉瘤患者來說，使用質子能夠給予患者高劑量、高安全性的有效治療。未來需要更多的臨床證據來證實這一觀點。

參考文獻：S. Frisch *, B. Timmermann,The Evolving Role of Proton Beam Therapy for Sarcomas.