促凝血止血藥百億空間，蛇毒血凝酶何以獨佔鰲頭？

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近期由於一篇網文，蛇毒血凝酶火了，網文將其定義為「神葯」，原因是其原研產品未在原產國上市，不能證明有效性，存在靜脈血栓形成的風險，被我國監管部門拒絕註冊，然而臨床驗證與之無差異性的國產藥品並未撤市，還進了醫保乙類目錄。

讓監管部門處在兩難之中的這個葯究竟有多「神」?否定它，國內就沒有止血藥可用了，只有豬血提取的粉劑低端產品。要知道，國外血源充分，可輸血，而國內血源不足，在外科手術經常發生「血荒」的態勢下，血凝酶是已成為手術中不可缺少的藥物。隨著國家二胎政策推出，在「嬰兒潮」的推波助瀾下，促凝血止血藥市場更是得以迅猛發展。

緩解手術輸血緊張，促凝血葯功不可沒

據米內網數據顯示，2016年中國重點城市公立醫院血液和造血系統藥物市場達到161.23億元，同比上一年增長了9.85%。據另一組數據表明，2016年中國公立醫院醫療機構(包括城市公立醫院和縣級公立醫院)血液和造血系統用藥市場為1040.63億元，同比上一年增長了7.82%，預計2017年中國公立醫院醫療機構血液和造血系統藥物超過1100億市場，促凝血止血藥物已達到100億市場規模。

圖1:2008-2017年中國公立醫療機構終端血液和造血系統用藥市場(單位：億元)

血液和造血系統藥物包括促凝血葯、抗凝血葯、抗貧血葯、抗血小板藥物、促進白細胞增生藥物、血漿增容劑6個亞類。分析表明，促凝血止血藥物僅占血液和造血系統用藥市場的10%左右，但是，在天災人禍、新生嬰兒數量平穩增長、日益增量的外科手術、以及國內外對無償獻血觀念有著較大差距的影響下，血液供應一直處於緊張態勢。促凝血止血藥有助於減少手術輸血量，是一個有著剛性需求同時快速增長的藥物品種。

2008～2017年這10年間，促凝血止血藥年平均增長率達到16.35%。在我國，血凝酶、凝血酶、凝血酶原複合物、加壓素、雲南白藥等藥物佔據促凝血止血藥主要市場。

臨床上常用的促凝血葯是通過加速血液凝固，或降低小動脈及毛細血管通透性，或增強血小板功能，達到加速血液凝固過程，或抑制血塊溶解過程而產生止血作用。隨著我國凝血、止血藥物結構的逐漸完善，如今已形成由促凝血止血藥物、垂體後葉激素類藥物、人凝血因子類藥物及中成藥構成的四大類臨床用藥市場。

促凝血止血藥物TOP10

2017年《國家醫保西藥藥品目錄》收載了抗纖維蛋白溶解類、維生素K和其他止血藥物共22個品種，為促凝血止血藥臨床用藥保駕護航。

據米內網數據顯示，2016年中國重點城市公立醫院促凝血止血藥物市場為12.49億元，同比上一年增長了20.78%。據2017年前三季度中國重點城市公立醫院促凝血止血用藥統計數據，預測2017年全年用藥市場將達到14.89億元，同比上一年增長19.22%。

圖2：2008-2017年中國重點城市公立醫院促凝血止血藥用藥市場(單位：億元)

促凝血止血藥TOP10的藥品分別是蛇毒血凝酶注射劑、人纖維蛋白原注射劑、人纖維蛋白粘合劑、豬源纖維蛋白粘合劑、卡絡磺鈉注射劑及片劑、氨甲環酸注射劑、片劑及膠囊、注射用去氨加壓素及片劑、凝血酶粉劑、二乙醯氨乙酸乙二胺注射劑和維生素K1注射劑及片劑。這些藥品佔據促凝血止血藥物市場90%以上的比例，其中蛇毒血凝酶注射劑獨佔51.31%的市場份額。促凝血止血藥已成為外科手術臨床中不可缺少的藥物，在臨床中具有舉足輕重的地位。

促凝血止血酶類藥物呈鼎足之勢

在促凝血止血的酶類藥物中，主要有三大品種：蛇毒血凝酶、凝血酶和人凝血酶原複合物，其中使用量最大的是蛇毒血凝酶。

目前，血凝酶是醫院多個臨床科室中，廣泛用於減少手術中出血，以及控制術后、創傷及疾病引起的出血的高純度、單組分生化藥物。儘管在國內並無專利門檻的束縛，但因其生產工藝難度較大，且受到原料葯來源等多種因素的影響，仿製藥物的開發仍不可能蜂擁而至，由此成為血凝酶市場擴容的「瓶頸」。

凝血酶是由牛血或豬血中提取的凝血酶原，經激活而得的無菌凍干品;人凝血酶原複合物是用於治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ缺乏症的藥物，凝血酶和人凝血酶原複合物市場的發展較為平穩。

由於全球促凝血止血新葯研發管線較慢，因此仿製葯在國內外臨床中發揮重要作用。蛇毒血凝酶是20世紀中葉從巴西的矛頭蝮蛇提取的具有促凝血、止血作用的物質，經過深入研製開發，最終以「巴曲酶」成功上市，歷經半個多世紀的臨床應用，證明該葯安全性高、止血功效好。目前，蛇毒血凝酶已經在全球50多個國家和地區註冊上市銷售。

據米內網數據顯示，2016年中國重點城市公立醫院蛇毒血凝酶用藥市場為6.94億元，同比上一年增長4.6%，據2017年前三季度中國重點城市公立醫院蛇毒血凝酶用藥統計數據，預測2017年全年蛇毒血凝酶用藥市場將超過7億元，同比上一年增長2.45%。

圖3：2008-2017年中國重點城市公立醫院蛇毒血凝酶市場(單位：億元)

蛇毒血凝酶主要是在醫院臨床使用，而零售藥店、城市社區醫療中心、鄉鎮衛生院和網店用量極少或不用。2016年中國公立醫院醫療機構終端蛇毒血凝酶用藥金額為43.22億元，同比上一年下降1.39%。近幾年，國內促凝血市場發展較快，是臨床中不可缺少的一類藥物。估算2017年中國醫院蛇毒血凝酶銷售額達43.66億元，同比上一年增長1.02%。

圖4：2010-2017年中國醫療機構終端蛇毒血凝酶市場(單位：億元)

四大葯企瓜分蛇毒血凝酶市場

尖吻蝮蛇血凝酶是具有自主知識產權的首個蛇毒血凝酶國家1類新葯，2008年北京康辰葯業獲國家食葯監總局批准，2009年在北京正式上市，商品名為「蘇靈」。蘇靈是利用從我國特有的尖吻蝮蛇蛇毒中提取的活性蛋白酶研製而成的止血藥物，是唯一完成全部氨基酸測序的單一組分的蛇毒血凝酶藥物，只作用於纖維蛋白，不含凝血酶原激活物，不激活凝血因子，從而避免了使用血凝酶類藥物有可能出現血液高凝狀態和正常血管內壁血栓形成的潛在隱患。蘇靈所含的單一組分-尖吻蝮蛇血凝酶的純度超過99%，其活性效價很高，手術止血效果優於同類進口產品。

目前，獲准上市的國產血凝酶注射劑主要有北京康辰葯業的尖吻蝮蛇血凝酶「蘇靈」、錦州奧鴻葯業的白眉蛇毒血凝酶「邦亭」、山東蓬萊諾康葯業的「巴曲亭」、合肥兆科葯業的蛇毒血凝酶「速樂涓」。

圖5：中國重點城市公立醫院蛇毒血凝酶市場格局

蛇毒血凝酶是2017《國家基本醫療保險目錄》各省醫療保險目錄以及全軍戰備藥材技術儲備目錄收載的藥物，在國內各個省、自治區、直轄市的2100多家公立醫院使用，是國內促凝血市場的領軍藥物。

據米內網數據顯示，2016年中國重點城市公立醫院蛇毒血凝酶用藥市場格局中，北京康辰葯業尖吻蝮蛇血凝酶「蘇靈」以51.15%的比重佔據首位，山東蓬萊諾康葯業的「巴曲亭」佔據了25.97%，錦州奧鴻葯業的白眉蛇毒血凝酶「邦亭」佔據了14.26%，合肥兆科葯業的蛇毒血凝酶「速樂涓」佔據了8.62%的市場份額。

圖6:2016年中國重點城市公立醫院蛇毒血凝酶市場格局

結語

綜上所述，雖然促凝血止血藥佔據血液及造血系統用藥的比例不高，但卻是外科手術臨床中不可或缺的物品，是一個有著剛性需求同時快速增長的藥物品種，其中蛇毒血凝酶憑藉其安全性高、止血效果好等優點被廣泛應用，在未來或將成為無法取代的品種。

作者：蔡德山