乙肝患者，需警惕阿德福韋酯不良反應——低磷性骨軟化症
作者：鄭州大學第一附屬醫院 感染性疾病科 主治醫師 高曉娟 擅長：肝炎、肝硬化、肝衰竭、發熱待查等感染性疾病診治
阿德福韋酯（ADV）2002年9月在美國被批准用於治療慢性乙型肝炎（CHB）2005年4月在中國上市，其適應證為肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者，尤其適合於需長期用藥或已發生拉米夫定耐葯者。由於經濟原因國產阿德福韋酯在我國肝病患者中長期大量使用，但其說明書中不良反應為：白細胞減少、腹瀉、脫髮、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉氨酶升高，未提及低磷性骨軟化症。
阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷核苷酸類似物，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物及終止病毒DNA鏈延長發揮抗病毒作用，主要經過近端腎小管排泄，腎小管上皮細胞膜陰離子轉運蛋白-１對此葯有很強的親和力。長時間或大劑量應用阿德福韋酯可導致腎小管上皮細胞內藥物濃度明顯升高 ，高濃度的阿德福韋酯可抑制線粒體DNA合成，致腎小管上皮細胞凋亡損傷近端腎小管,使其重吸收功能降低,尿磷排泄過多,進而導致低血磷性骨軟化症。
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有些患者長期服藥后並無臨床不適表現，但實驗室指標異常，表現為血磷降低以及腎功能異常；有些患者則表現為骨痛，疼痛隨時間而逐漸加重，最常見的疼痛部位為足後跟、踝關節、雙膝關節、骶髂關節、肋骨、腰部；還有部分患者伴有肌力下降，大多數患者行走困難、不能自行行走或翻身困難。當影像學檢查時會發現均有不同程度的骨密度降低、骨質疏鬆和骨代謝異常。
當患者發生骨痛時，常常會去骨科、內分泌科等去治療誤以為得了其它什麼病，有些患者浪費了寶貴時間甚至發生誤診；所以當有患者長期服用阿德福韋酯，特別是一年以上時，出現骨痛或行走困難應該警惕是否是藥物不良反應所致。阿德福韋酯所致低磷性骨軟化症的治療方法首先停用阿德福韋酯，換用其他抗病毒藥物，並加用補充鈣、磷、鉀、維生素 D 等製劑，一般10周左右癥狀有好轉並伴隨血磷的恢復。