最新發現：胰島素抵抗和2型糖尿病的生物標記物

引言

胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)，是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即機體對一定量的胰島素的生物學反應低於預計正常水平的一種現象。

胰島素抵抗不僅是 2型糖尿病(T2D)的發病基礎，更是貫穿多種代謝相關疾病的主線，將胰島素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂等多種疾病的組合，統稱為「代謝綜合征」或「胰島素抵抗綜合征」。

胰島素抵抗綜合征的典型特徵包括：①高胰島素血症和糖耐量減退；②血脂紊亂；③肥胖（向心性肥胖）；④動脈粥樣硬化；⑤凝血功能異常；⑥高尿酸血症。

目前，已研究發現一些生物標誌物可預測糖尿病前期，如急性期蛋白質（CRP、血纖維蛋白溶酶原激活物抑制物-1）、凝血因子（纖維蛋白原、D-二聚體），但這些方法導致的心血管疾病的風險要比胰島素抵抗高。因此，研究一種基於糖尿病前期和糖尿病發病機制的新型標記物是非常必要的。

方法和結果

9月29日，新發現的一種胰島素抵抗生物標誌研究發表在《Diabetes》雜誌上。瑞典研究者們使用一種新穎的高通量蛋白分析實驗鑒定兩組非糖尿病社區居民(n = 1367，平均年齡73±3.6歲)的循環生物標記物，用HOMA-IR評估胰島素抵抗。調整線性回歸確定了組織蛋白酶D，並且證實了6種蛋白(瘦素、腎素、白介素-1受體拮抗劑IL-1ra、肝細胞生長因子、脂肪酸結合蛋白4、組織纖溶酶原激活物t-PA)作為IR的生物標誌物。孟德爾隨機化分析表明，t-PA濃度與IR具有正相關性。IL-1ra(風險比為1.28, 95% CI 1.03 - 1.59)和t-PA(風險比為1.30，1.02 - 1.65) 兩種生物標誌物與T2D疾病發生相關，並且t-PA可以預測5年轉變為高血糖症(相對危險數度為1.30，1.02 - 1.65)。額外調整的空腹血糖呈現係數無關性，並顯示腎素與T2D具有相關性(風險比為0.79，0.62 - 0.99)。套索回歸表明包括IL-1ra、t-PA和弗雷明T2D評分的風險模型。

結論

本研究通過血液蛋白質組學分析表明，組織蛋白酶D作為胰島素抵抗新的生物標誌物，此外，t-PA與胰島素抵抗也存在因果效應。

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