癌症實體瘤治療的曙光：CAR-T細胞免疫療法

CAR-T細胞免疫療法作為一種惡性血液病的治療手段已經取得了很大的成就。在2017年，有兩個嵌合抗原受體療法（CAR-T）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，並且有420多項的臨床試驗在進行中，使得這種治療方法的使用有可能更加廣泛。

CAR-T在實體瘤治療領域的研究雖說有點舉步維艱，但是2017年的科學研究結果還是可圈可點的，讓人看到了CAR-T在治療實體瘤方面的曙光。

car-t與實體瘤-來自AACR

CAR-T細胞免疫治療已經經歷了三代的改進，現在利用CRISPR/Cas9基因編輯技術，可以構建更多的抗原，使得CAR-T技術得到了進一步的完善，尤其是在實體瘤治療方面效果明顯。

CAR-T發展歷程 來自AACR

理想的實體瘤CAR靶點是在所有癌細胞中過表達，而在正常組織中缺失或低表達。現在用於CAR-T治療實體瘤的研究靶點主要有基因突變或剪輯的（EGFRⅧ）、糖基化修飾的（MUC1）、由癌症抗原衍生的多肽（睾丸癌MAGE）、過表達的分化抗原（CEA，PSMA，GD2，MUC16，HER2/ERBB2、MSLN等）或者腫瘤相關基質（FAP、VEGFR）。目前用於CAR-T細胞免疫治療實體瘤的靶點可以查看下圖。

用於實體瘤CAR-T治療的靶點-來自ACCR

人間皮素（MSLN）在正常間皮細胞上低表達，但是在廣譜實體瘤中卻是高表達，已經成為CAR-T細胞免疫治療實體瘤最有吸引力的一個靶點。

MLSN在實體瘤治療方面的應用 來自AACR

CAR-T免疫治療實體瘤的好消息是接踵不斷。最近發表在Nature上的一篇文章指出，科學家們發現了驅動T細胞離開淋巴組織聚集在外周以及腫瘤組織中的關鍵—Runx3蛋白。Runx3蛋白質可以對T細胞的基因進行重編程，促進細胞內與組織駐留相關基因的大量表達。在小鼠模型中，提高這一基因的表達，可以顯著增強過繼性T細胞在實體瘤中的聚集，增強治療效果。

Runx3在抑制實體瘤中的作用 來自Nature

最近幾年，科學家在CAR-T細胞治療實體瘤方面進行了大量的研究，取得了很大的突破。不過現在的研究主要集中在科研階段，CAR-T細胞治療實體瘤的臨床進展還是處於起步階段的，希望在不久的將來可以有更多的好消息。

關於CAR-T細胞免疫治療，我們將有一系列的文章發布。歡迎大家關註：義翹神州，了解更多的信息。