找到寄生蟲的致命弱點

全世界估計有1億人感染了寄生線蟲,但很多人並不知道。這種感染可以持續數年,通常只會導致輕微的癥狀。但是,如果免疫系統因使用免疫抑製藥物(如類固醇或化療藥物)而受到損害,例如,寄生蟲就會無法控制地繁殖,從而導致潛在的危及生命的感染。

由詹姆斯·洛克領導的賓夕法尼亞大學獸醫學院的研究人員與托馬斯·傑斐遜大學和德克薩斯大學西南醫學中心的實驗室合作,確定了這種寄生蟲的弱點。在上周發表在《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)雜誌上的一項研究中,他們發現,通過使用一種由寄生蟲自然產生的分子,他們可以在小鼠模型中抑制這種致命的感染形式。

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Lok說:我們有第一個證據證明這種途徑是可以使用的,他是Penn Vet的寄生蟲學教授,也是這項研究的合作者。我們還有很多工作要做,但事實上有一個相對穩定的小分子,能夠對這種感染進行干預,這是非常令人鼓舞的。

當皮膚接觸到受污染的土壤時,人類就會獲得強壯的皮膚。與其他線蟲寄生蟲不同的是,Strongyloides有獨特的能力在人類宿主內進行其整個生命周期,這種狀態被稱為自體感染。在第三階段幼蟲(L3i)進入皮膚並進入腸道后,一些幼蟲會發展成為自體感染的第三階段幼蟲(L3a),從而引發宿主體內持續的感染周期。有一種治療方法是對圓線蟲進行治療,但它並不總是有效的,而且有證據表明相關的寄生蟲開始對其產生抗性。

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與其他線蟲寄生蟲不同的是,強葉蟲具有獨特的能力在人類宿主內進行其整個生命周期,這是一種被稱為自體感染的狀態。研究人員發現了一種方法,可以在小鼠模型中抑制這種可能致命的感染。圖片版權:James Lok

研究人員想知道是否可以阻止這些L3a幼蟲的形成,以此來阻止寄生蟲在宿主體內繁殖的能力。雖然小鼠通常對強葉蟲感染具有耐藥性,但研究小組發現了一種免疫缺陷小鼠模型,該模型易受感染,並在使用類固醇治療后出現了一種致命的感染形式,即「高感染。

團隊在早期的研究中,研究人員發現,一種化學物質產生的其他線蟲,Δ7-dafachronic酸,控制蠕蟲的開發,包括許多方面的能力L3i向L3a變換。為了研究這種化學物質是否能減少感染宿主體內的L3a的形成,研究小組給受感染的老鼠兩種不同劑量的這種化學物質,並發現它以劑量依賴性的方式減輕了瘧原蟲的負擔。洛克說:這種劑量反應是對這種治療的因果關係的一種基本素質,有一個暗示下行趨勢1微摩爾的Δ7-dafachronic酸,微摩爾的10點我們有一個三級autoinfective幼蟲的重要趨勢更少。

在未來的研究中,實驗室希望繼續合作,看看這種方法是否可以治療其他的寄生蟲,比如鉤蟲,每年全世界有5億人感染這種寄生蟲。Lok指出,它還可以證明對危害家畜和農作物的寄生蟲有效。此外,科學家們希望構建的成功使用天然Δ7-dafachronic酸合成的化合物可能會借給自己更好的治療治療。蠕蟲給了我們一個線索,現在我們需要工作在這個從藥用化學的角度找到一種藥物,可以堅持主機,還要將副作用降到最低,並口頭提供所有你想看到的治療將會在世界各地的許多資源不足地區使用。


  • 知識:科學無國界,博科園-科學科普

  • 參考:國家科學院學報

  • 作者:Matt Williams

  • 內容:「博科園」判定符合今主流科學

  • 來自:賓夕法尼亞大學

  • 編譯:雙螺旋

  • 審校:博科園

  • 解答:本文知識疑問可於評論區留言

  • 傳播:博科園

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