脂肪為癌細胞擴散清空道路

癌細胞通過促進新的「道路」的生長來傳播到身體中的其它部位。在12月26日出版的頂級科學雜誌「自然」上發表的一項研究中,由Peter Carmeliet教授(VIB-KU Leuven)領導的國際和多學科研究小組發現了提高脂肪利用率會促進這些「道路」(淋巴管---一種特殊類型的血管)的發展和增長。這一發現為開發治療劑以通過靶向脂肪限制癌症中的淋巴管生長鋪平了道路。

癌症的擴散,稱為轉移,是當今最重要和危及生命的併發症之一。目前的化學療法和放射療法可以有效地治療許多癌症,然而,癌細胞擴散到體內多個部位導致大多數與癌症相關的死亡。為了使癌細胞擴散,他們必須找到一個預先存在的「道路」,或建立一條新的「道路」去傳播。淋巴管是一種特殊類型的運輸流體而不是血液的血管,其是癌細胞擴散的主要途徑,並且新淋巴管的形成是一種了解很少的過程,其目前缺乏臨床上批准的用於防止其生長的藥物。

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脂肪燃燒淋巴管

Brian Wong,Xingwu Wang和Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指導下尋求調查淋巴管的營養利用(代謝)。研究開始於一個簡單的觀察:相比血管,淋巴管使用更多的脂肪(脂肪酸)。這是第一次描述淋巴管的營養利用。使用藥物預防淋巴管脂肪利用,以阻止淋巴生長,這是將這一發現轉化為抑制癌症轉移的重要一步。

細胞吃什麼決定他們成為什麼

為了了解為什麼這些細胞如此依賴脂肪,研究人員調查了淋巴管的發展。在胚胎髮育過程中,淋巴管從血管「轉化」。這項研究表明,將血管轉化為淋巴管的信號也改變了他們的「喜好」,喜歡吃脂肪。這種發現的新穎性在於,這種「轉化」依賴於脂肪利用的增加。在該過程中,脂肪用於產生分子,其是修飾調節遺傳密碼錶達的重要因素,稱為表觀遺傳學改變,其可以確保淋巴管的功能。遺傳密碼(DNA)本身的硬布線不被脂肪改變,但是調節了定義淋巴基因標籤的這種密碼的利用。這個發現的一個關鍵方面,是證明補充另一(脂肪)營養來源可以恢復淋巴管的生長和功能。

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我們的研究表明,通過增加或防止脂肪(或脂肪)的使用,我們可以控制淋巴管的生長。

預防癌細胞擴散和治療癌症患者的下一步驟

一方面,將大規模測試脂肪使用抑製劑在不同類型癌症中減少轉移的能力。另一方面,我們將測試膳食脂肪補充劑(例如以運動員使用的酮體的形式)是否可治癒有缺陷的淋巴管,這是經歷手術癌症去除的癌症患者的主要併發症,其導致衰弱性腫脹和功能障礙的稱為淋巴水腫的手臂和腿,其中沒有藥物可用。

以前,我們不能開發藥物來靶向淋巴管的生長,因為我們不知道它們是如何發展起來的,我們的工作證明了他們對脂肪依賴的重要性,並提供了開發有效的藥物以防止癌症中過度淋巴生長,以及治療淋巴水腫及其併發症的基本步驟。(菰逸曉瑋 203744)

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