人體早期試驗正在測試一種能制服潛伏HIV病毒的抗癌藥物!

艾滋病病毒感染者每天必須結合三種或更多種不同的藥物治療。不幸的是,按照嚴格的治療計劃,患者會有輕度眩暈,危及生命的肝損傷等副作用。然而,如果他們停止服用藥物,隱藏在細胞內的病毒會自發重現。

事實上,潛在的艾滋病毒,可以隱藏在細胞內多年,是治癒的關鍵障礙。研究人員正在探索解決這個問題的兩個主要策略 - 重新啟動和破壞潛伏病毒(稱為「休克和殺戮」),或者找到一種方式使其沉默。

為了解決這兩種策略,Gladstone研究所的一個科學家團隊研究能夠阻止潛伏期並最終被用於治療感染患者的藥物。他們最近發現了一種名為JQ1的新葯,目前正在進行早期人類癌症試驗,可以重新啟動潛伏的艾滋病毒。

Gladstone高級研究員Melanie Ott解釋說他的研究今天在」分子細胞「雜誌上發表。 「我們已經知道藥物JQ1靶向了一種稱為BRD4的蛋白質,但是我們的實驗並沒有產生一致的結果,然後我們開始研究不同形式的蛋白質,而且意外地發現,一種簡單的形式是使HIV沉默的關鍵。」

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通過為BRD4的簡單形式確定這一新角色,Ott的團隊最終可以解釋一種控制艾滋病病毒延遲的機制。他們表明藥物JQ1靶向並消除了BRD4的短型,然後允許病毒複製自身。

Ott實驗室的博士后研究員Ryan Conrad和研究的第一作者Ryan Conrad表示:「現場很多人甚至不知道BRD4的形式存在。 「在揭示這種蛋白質在艾滋病毒中的作用的同時,我們發現也可能涉及與艾滋病病毒有關的其他病毒。因此,我們的研究結果可以為」入侵病毒「的」老「細胞防禦機制提供新的見解。

鑒於藥物JQ1已經作為靶向BRD4蛋白以治療癌症,心力衰竭和炎症的方法被測試,該研究也可能影響更廣泛的疾病。

艾滋病治療的整體方法

許多科學家專註於「打擊和殺戮」戰略,作為治療艾滋病毒的一種方式,但越來越多的人將重點轉移到使病毒沉默。 Gladstone發現的機制可以支持兩種策略,即操縱BRD4蛋白質,以幫助艾滋病病毒複發,或加強身體的抑制能力。

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加利福尼亞大學醫學系教授,Ott教授說:「沉默和重新激活艾滋病毒通常被視為競爭手段,但是我認為實際上可以結合起來,開發更有效的治療方法。」 「您可以從令人震驚和殺死容易靶向的病毒開始,然後使用沉默機制來減緩潛伏病毒的重新激活。

這種策略可能會使患者停止服用藥物,並在病毒重新啟動之前經過幾年。那時候,免疫系統可能足夠強大,可以消除病毒的表面。

「這就是我看到艾滋病毒治療研究的未來,」奧特說。

科學家可能不會一夜之間完全消除艾滋病,但Ott的團隊正在努力尋找一種靶向病毒的方式,因此受感染的人可以停止服用藥物。

分子細胞中發表的研究題為「BRD4的短異構體通過引發抑制SWI / SNF染色質重塑複合物促進HIV-1潛伏期」。(sunshine2015 206498)

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