PD-1抗體治療非小細胞肺癌有效率高低或受這兩個指標影響

PD-1抗體之一的Opdivo通過抑制細胞上PD-L1蛋白（通路）阻斷癌細胞從免疫系統的攻擊中逃脫。美國FDA於2015年批准Opdivo用於治療晚期（轉移性）非小細胞肺癌(NSCLC)患者，適用於以鉑類為基礎化療或化療后疾病出現惡化的患者。研究結果顯示Opdivo針對非小細胞肺癌的鱗癌和肺鱗癌的效果差不多。

PD-1抗體之一Opdivo

肺癌是中國癌症死亡的主要因素，其中非小細胞肺癌佔大約85%。對於非鱗癌的患者來說，建議先進行靶向治療，靶向藥物耐葯后再貫序使用Opdivo；對於鱗癌患者來說，在沒有適合靶向藥物情況下考慮Opdivo。當然另一外一種PD-1抗體（Keytruda）另行介紹。

Opdivo治療非小細胞肺癌的有效率偏低

雖然國內還未批准PD-1抗體，但是一些患者及家屬已經通過不同途徑獲得藥物。目前了解一些患者獲得的Opdivo（100mg）大約1.45萬左右，一般患者一次注射需要2.2-3萬元。試驗數據表明，Opdivo對肺鱗癌的比例是19%，而對肺非鱗癌的比例是20%。這個價格和有效率顯然是令很多患者難以抉擇。

為此，Carbone博士對Opdivo的CheckMate026試驗進行回顧性研究。

試驗：CheckMate 026總共納入了1325例患者。新的研究對素有患者重新進行了分層分析。這次分析的兩個關鍵因素是PD-L1≥50%的高表達以及腫瘤突變負荷（TMB）與Opdivo治療效果之間的關係。

研究人員將其中541例（41%）PD-L1表達水平≥1%的患者進行了隨機化，並根據PD-L1表達水平<5%或≥5%，以及磷狀或非鱗狀腫瘤組織學對這些患者進行了進一步的分層。

根據突變數，將腫瘤負荷分成了3組：低負荷（突變數<100）、中負荷（突變數：100-242）和高負荷（突變數≥243）。

治療方案及用藥劑量：其中271例患者被分配至接受納武單抗治療，每2周靜脈給葯一次，按體重計劑量為3mg/kg；剩餘270例患者被分配至鉑類為基礎的化療組，每3周一次，共6個周期。

Opdivo納武單抗單葯和鉑類化療組對比：

Opdivo納武單抗單葯和鉑類化療組對比

研究人員對兩組治療方案進行分析：中位生存期和總生存期不相上下，而在副反應方面，Opdivo要明顯優於化療，對患者的生活質量有所幫助。

腫瘤突變負荷（TMB）高的患者使用Opdivo納武單抗與化療對比

共有312例（58%）隨機化患者實施的探索性生物標誌物的分析結果顯示，腫瘤負荷對緩解率和PFS均有影響。

在高突變腫瘤負荷（突變數≥243）的患者中，納武單抗治療的患者緩解率高於化療患者（47% vs 28%），PFS也更長（中位值9.7 vs 5.8（個月），疾病進展或死亡HR為0.62）。此外，研究人員還發現，對具有PD-L1高表達（>=50%）和腫瘤突變負荷TMB高表達的患者使用Opdivo有效率：

PD-L1與TMB高表達的有效率更高

通過這項回顧性試驗做出這樣的比較：腫瘤突變負荷（TMB）的高低對與Opdivo治療非小細胞肺癌有正相關性，特別是PD-L1高表達（大約50%）同時腫瘤突變負荷也是高表達時（圖中變數大於243），此時Opdivo單葯治療的有效率達到了75%。

雖然對於統計學分析而言不具有效力，但是Carbone博士稱，這些結果僅為治療前應該進行腫瘤血液分子檢測增添了一些證據。同時預測，評估突變質量以選擇對治療最敏感的突變將是下一步要研究的問題。

PS：如何檢測腫瘤突變負荷

TMB（腫瘤突變負荷）是一項新興的診斷方式，可以幫助預測免疫治療在某些腫瘤中的響應，例如肺癌、膀胱癌和黑色素瘤。

美國Foundation和范德寶大學的合作者已經公布了使用TMB的最新數據支持，作為foundation one全面的基因組分析的一部分，是全球唯一可以幫助預測PD-1/L1的治療效果的檢測。這項結果將會添加到以往的證據中，來表明患者可以通過TMB預測免疫治療的獲益程度，這也讓我們更加接近讓最多的患者能從免疫治療中受益的目標，為臨床醫生判定患者是否適合使用PD-1/PD-L1提供依據。

提示：綜合藥物質量、安全性、價格以及距離等各種因素進行考慮，建議遵照主治醫生或有PD-1抗體使用經驗的醫生安排。更多與PD-1抗體或最新靶向藥物的診療問題，請留言或者私信聯繫。