小細胞肺癌最新的方案

冬瓜說：小細胞肺癌 (SCLC)的治療手段以化放療為主，一般SCLC對一線化療敏感，能取得較高的緩解率，為80%左右，但1年之內都會複發，二線治療藥物非常匱乏，患者預后較差。目前小細胞肺癌複發二線獲批的僅有托泊替康，而該藥物的有效率低於10%，所以深入了解SCLC的基因特徵，開發靶向藥物十分迫切!!!

小細胞肺癌----拿什麼拯救你，我的愛人!

小細胞肺癌最新研究進展----待到山花爛漫時

下面這個圖是小細胞肺癌的一般診療流程，不過一旦一線失敗，二線的藥物很難選擇。不過，最近的一些研究也有一些可喜的進展。

一、卡鉑聯合伊立替康化療序貫胸部放療治療老年局限期小細胞肺癌的I/II期臨床研究結果

研究入組局限期小細胞肺癌患者，治療為第一天卡鉑(AUC 4和5)，第一天及第八天伊立替康50mg/m2化療，每21天重複治療4個周期，之後序貫進行胸部放療(54Gy，分27次)。結果共入組41例患者，5例完全緩解，30例部分緩解，反應率為90%。中位隨訪時間為80.4個月(41人)，中位無進展生存期為12.5個月，中位總生存為27.5個月。提示對於老年局限期小細胞肺癌患者，卡鉑聯合伊立替康化療后給予序貫胸部放療治療老年局限期小細胞肺癌患者有良好的耐受性和療效。

二、廣泛期小細胞肺癌接受atezolizumab(atezo)Ia期臨床試驗公布研究結果

大多數的廣泛期小細胞肺癌的患者都會接收以鉑類和依託泊苷聯合的治療方案，此研究使用單個免疫治療藥物atezo(PD-L1抗體)治療廣泛期小細胞肺癌，患者接受atezo 15mg/kg或1200mg靜脈推注治療，每三周重複。結果至2015年12月15日，共有17例患者至少進行了6.7個月的隨訪，該研究的中位無進展生存期經RECIST分析中位總生存為5.9個月。有趨勢顯示Teffector基因及PD-L1 mRNA表達的患者使用atezolizumab可以獲得更好的臨床獲益。結論顯示廣泛期小細胞肺癌接受atezo治療后耐受性良好，同時從統計數據上顯示的臨床獲益時間也看出單葯atezo治療獲得了令人鼓舞的結果。

三、Roniciclib聯合順鉑/依託泊苷對比順鉑/依託泊苷作為一線方案治療廣泛期小細胞肺癌的II期臨床試驗公布結果

廣泛期小細胞肺癌預后很差，這項臨床試驗評估roniciclib(口服CDK抑製劑)聯合標準一線化療方案治療廣泛期小細胞肺癌的療效，未接受過化療的小細胞肺癌患者1:1分配為兩組，一組接受5mg roniciclib(R)一日兩次口服，口服3日停葯4日，一組進行安慰劑治療，兩組患者均同時接受標準化療(依託泊苷聯合順鉑或卡鉑)，化療每21天為一個周期，共重複6周期，化療後繼續接受roniciclib或安慰劑單葯治療。結果總數為140例患者入組該實驗，roniciclib及安慰劑組各70例。結果顯示R藥物聯合化療組與安慰劑聯合化療組相比，中位OS 10.7個月vs10.7個月。結論對於廣泛期小細胞肺癌的患者在接受一線鉑類為基礎的化療同時添加roniciclib治療並不能提高療效而僅僅增加毒副作用。

四、2016年ESMO會議上，美國發布小細胞肺癌全面基因組測序新研究結果

檢測了689例SCLC的基因組變異，其中一項研究表明MYCL1融合基因可能是SCLC的潛在治療靶點。本研究發現7例患者有MYCL1基因融合。有1例非吸煙MYCL1融合的SCLC患者，接受了MYCL1抑製劑Alisertib治療，療效接近CR，PFS長達18個月，此外，該患者同時還接受了9個月的Nivolumab治療。

五、小細胞肺癌患者如何選擇免疫治療藥物?

雖然小細胞肺癌是一類突變負荷較高的腫瘤，免疫檢查點抑製劑單葯在SCLC中總體的治療有效率仍然較低，不到20%。在今年ASCO會議上的一項小細胞肺癌研究中，採用CTLA4和PD-1抑製劑聯合總體的有效率為30%，但該組合方案毒性較大，患者慎重。

對於PD-L1抗體藥物，羅氏的PD-L1抗atezolizumab也僅僅只有小的臨床數據，患者可以參考。

此外SCLC患者多數吸煙，需要進行基因測序來探尋有效率較低的可能原因。所以對於小細胞肺癌患者是否可以用PD1單抗，關鍵在於，如何選擇真正的獲益人群。關於免疫檢查點抑製劑的預測標誌物，第一，PD-L1高表達是可能的預測因子;第二，突變負荷，患者的腫瘤突變負荷越高，接受免疫檢查點抑製劑治療的療效可能越好;第三，進行免疫檢查點抑製劑和靶向藥物的療效對比，在MYCL1研究中我們看到靶向抑製劑取得了較高的療效，在不加選擇的患者中，其有效率並不高。