化療的常見藥物及輔助治療

2016-11-12
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一、常用化療藥物介紹

1、烷化劑

（1）環磷醯胺

本身無活性，須在肝臟代謝，活化后才能發揮作用
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要有骨髓抑制、出血性膀胱炎、脫髮、肝損、致畸、致突變

（2）尼莫司汀

使細胞內DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制

2、抗代謝類

（1）氨甲蝶呤

抑制二氫葉酸還原酶、影響DNA的合成來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫髮、皮炎、藥物性肺炎

（2）氟尿嘧啶

抑制胸苷酸合成酶的活性、影響DNA的合成來抑制腫瘤細胞的增殖
適用於乳腺癌和胃腸道腫瘤
不良反應主要有胃腸道反應、脫髮、皮膚色素沉著和萎縮

（3）卡培他濱

抑制胸苷酸合成酶的活性、影響DNA的合成來抑制腫瘤細胞的增殖
是氟尿嘧啶衍生物，又名希羅達，適用於乳腺癌、腸癌
不良反應主要有手足綜合征、腹瀉、皮膚色素沉著

（4）吉西他濱

嘧啶類周期特異性藥物，抑制DNA合成來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症，
不良反應主要是骨髓抑制

（5）培美曲塞

抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨醯胺核苷酸甲醯轉移酶的活性
適用於非小細胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤等
不良反應主要是骨髓抑制、胃腸道反應、結膜炎

（6）替吉奧

氟尿嘧啶衍生物，干擾DNA、RNA及蛋白質合成
主要適用於消化道腫瘤
不良反應主要有骨髓抑制、肝腎功能損害

（7）氟達拉濱

干擾DNA複製來抑制腫瘤細胞的增殖
適用於慢性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、惰性淋巴瘤及急性髓性白血病
不良反應主要是骨髓抑制、胃腸道反應

3、抗腫瘤抗生素

（1）阿黴素

干擾RNA的轉錄過程來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要有骨髓抑制、累積性心臟毒性、胃腸道反應

（2）博來黴素

抑制DNA的合成來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要是肺部毒性，引起肺炎和肺纖維化

4、抗腫瘤的植物類藥物

（1）長春瑞濱

干擾微管蛋白的合成來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要有骨髓抑制、靜脈炎

（2）紫杉醇

干擾微管蛋白的合成來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要有骨髓抑制、外周神經病變、過敏、脫髮

（3）多西他賽

干擾微管蛋白的合成來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要有骨髓抑制、外周神經病變、過敏、脫髮

（4）伊利替康

拓撲異構酶I的抑製劑，細胞周期S期特異性藥物
適用於腸癌、卵巢癌、小細胞肺癌
不良反應主要有乙醯膽鹼綜合征、腹瀉、骨髓抑制

5、激素類

（1）他莫昔芬

非甾體抗雌激素類藥物，降低雌激素水平。
主要適用於乳腺癌
不良反應主要是胃腸道反應、內分泌失調

（2）來曲唑

非甾體芳香化酶抑製劑，降低雌激素水平，抑制芳香酶活性。
主要適用於乳腺癌
不良反應主要是噁心、頭痛、骨痛、肥胖

（3）依西美坦

甾體芳香化酶抑製劑，降低雌激素水平，抑制芳香酶活性。
主要適用於乳腺癌
不良反應主要是噁心、便秘、腹瀉

（4）氟維司群

雌激素受體拮抗劑，完全抑制雌激素受體信號通路。
主要適用於乳腺癌
不良反應主要是噁心、頭痛、骨痛

（5）戈舍瑞林

促黃體生成素釋放激素類似物，減少促黃體激素的分泌，降低雌激素水平。
主要適用於乳腺癌、前列腺癌
不良反應主要是皮疹、骨痛、性慾下降

（6）甲羥孕酮

孕激素類藥物，減少促黃體激素的分泌，降低雌激素水平。
主要適用於腎癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌
不良反應主要是體液瀦留、肥胖、高血壓

6、雜類

（1）順鉑

干擾DNA複製來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症，與其他化療藥物聯合應用效果更好
不良反應主要有胃腸道反應、肝腎功能損害

（2）卡鉑

干擾DNA複製來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症，與其他化療藥物聯合應用效果更好
不良反應主要是骨髓抑制

（3）草酸鉑

干擾DNA複製來抑制腫瘤細胞的增殖，是第三代鉑類藥物
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症
不良反應主要是外周神經病變

（4）奈達鉑

干擾DNA複製來抑制腫瘤細胞的增殖
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症，與其他化療藥物聯合應用效果更好
不良反應主要有骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害

（5）奧沙利鉑

干擾DNA複製來抑制腫瘤細胞的增殖，是第三代鉑類藥物
具有廣譜抗腫瘤效果，適用於多種癌症，與其他化療藥物聯合應用效果更好
不良反應主要是神經毒性

（6）門冬醯胺酶

酶抑製劑，干擾DNA複製及蛋白質合成
適用於白血病、非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等
不良反應主要是過敏反應、肝腎功能損害

二、化療的輔助治療

化療藥物的不良反應影響患者的生活質量，給患者帶來了巨大的痛苦。化療輔助藥物的發展對化療療效的提高及不良反應的減少做出了很大的貢獻。

1、噁心嘔吐的治療

噁心嘔吐是患者化療常見不良反應，可產生脫水、電解質紊亂、虛弱和精神抑鬱，嚴重時患者不願意接受化療。形成嘔吐反射的神經遞質主要為多巴胺、乙醯膽鹼、組胺、5-羥色胺（5-HT）和神經激肽（NK）。針對性藥物主要包括多巴胺受體拮抗劑、乙醯膽鹼受體拮抗劑、皮質類激素類地塞米松、吩噻嗪類、甲氧氯普胺和大麻素等。

腫瘤化療藥物的致吐級別

高度致吐化療藥物：嘔吐頻率大於90%，如順鉑、環磷醯胺等
中度致吐化療藥物：嘔吐頻率30-90%，如卡鉑、奧沙利鉑、異環磷醯胺等
低度致吐化療藥物：嘔吐頻率小於30%，如紫杉醇、長春瑞濱等

腫瘤化療止吐藥物定位

較高治療指數藥物：5-HT3受體拮抗劑、皮質激素類（地塞米松）和NK-1受體拮抗劑（阿瑞匹坦）。上述3類藥物均高效，可以聯合應用，安全性和有效性很高
較低治療指數藥物：甲氧氯普胺、丁醯苯類、吩噻嗪類和大麻酯類。
輔助藥物：氯羥安定、阿普唑侖和苯海拉明等藥物作為止吐治療的輔助藥物，不單獨使用。

（1）5-HT3受體拮抗劑

通過競爭性地阻斷消化道黏膜釋放的5-HT和5-HT3受體結合，抑制嘔吐中樞。常見的藥物有恩丹司酮、格拉司瓊、托烷司瓊、拉莫司瓊、阿扎司瓊和多拉司瓊等。區別在於與受體的作用方式、量效關係和葯代動力學特徵。不良反應主要有便秘、頭痛、眩暈、腹瀉及輕度的轉氨酶升高等，過量可能出現幻視和血壓升高。

（2）神經激肽1（NK-1）受體拮抗劑

NK-1受體參與了急性嘔吐和延遲性嘔吐，受體拮抗劑可以阻斷這一過程。臨床試驗表明，它對化療引起的急性嘔吐作用與5-HT3受體拮抗劑相當，對延遲性嘔吐則療效更優。代表性的藥物就是阿瑞匹坦，即大家熟知的止敏吐。

阿瑞匹坦於2003年被FDA批准上市，是第一個被批准的NK-1受體拮抗劑。該藥物為口服膠囊，口服后4小時達血葯濃度峰值，平均生物利用度60%，不受食物影響。阿瑞匹坦與5-HT3受體拮抗劑、地塞米松合併列為高致吐化療和延遲性嘔吐的標準藥物治療方案。

2、造血細胞集落刺激因子（CSFs）

CSFs是作用於造血細胞的糖蛋白，是造血系統中細胞成熟、分化的重要調控因子。它與特殊的細胞表面受體結合，刺激細胞增殖、分化及促進一些終末細胞功能活化。腫瘤化療中應用的CSFs主要是重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）。

rhG-CSF能特異地作用於骨髓中性粒細胞系的造血幹細胞，促進分化和增殖，加速成熟中性粒細胞的生成和釋放。rhGM-CSF對中性粒細胞的作用與rhG-CSF大致相同，二者聯用可增強外周血幹細胞動員效果。rhGM-CSF常用於骨髓造血功能較差或單用rhG-CSF效果不佳者。

臨床應用：

（1）預防和治療常規劑量化療所致的中性粒細胞減少。

（2）通過增加藥物劑量和/或縮短化療間隔時間來增加化療的劑量強度。

CSFs一般在化療結束后24-72小時內開始應用，持續用到中性粒細胞最低點過後計數大於10*109/L為止，可根據具體情況適當縮短給葯時間。CSFs不能與化療或放療同時應用。不良反應主要是骨痛，另外還有發熱、頭痛、肌肉疼痛、皮疹等，大多能耐受。

3、雙磷酸鹽

雙磷酸鹽對骨有高度親和力，可有效抑制破骨細胞的活性及對骨梁的溶解和破壞，阻止腫瘤引起的溶骨性病變、減輕疼痛及由骨轉移所致的高鈣血症和其它併發症。

臨床應用中需要明確以下兩個問題：

（1）雙磷酸鹽對腫瘤患者的總生存率沒有影響。

（2）對X片、CT或MRI等影像學確診骨破壞的患者應使用此類藥物，不管有沒有疼痛；對僅有骨掃描異常，沒有影像學確診的骨破壞可不使用此類藥物。

不良反應主要是體溫升高、流感癥狀、胃腸道反應等，耐受性良好。

4、美司鈉

美司鈉靜脈注射后，藥物集中於腎臟，與環磷醯胺（CTX）和異環磷醯胺（IFO）代謝產生的具有腎毒性的產物丙烯醛結合，生成無毒化合物並排出體外，對腫瘤無治療作用。美司鈉是特異性的尿路保護劑，顯著減少了出血性膀胱炎的發生率。與IFO合用時每日總劑量為IFO的60%，分別在IFO應用前15分鐘、應用后4、8小時分3次靜脈輸入。大劑量CTX時用量為CTX的20%。

5、亞葉酸鈣

亞葉酸鈣是葉酸的活性方式，是人體必需的營養因子。

臨床應用：

（1）與5-Fu合用提高其療效，多用於消化道腫瘤。常規用量是200-500mg/m2，在5-Fu之前靜脈輸注2小時。

（2）大劑量甲氨蝶呤的解救治療，24小時以內使用，用量6-12 mg/m2，每3-6小時給葯，直到甲氨蝶呤濃度下降至安全範圍。不良反應主要是胃腸道反應。

6、氨磷汀

氨磷汀是一種有機硫代磷酸鹽，在體內經鹼性磷酸酶的作用下變為含遊離疏基的活性物質。一方面清除化療藥物產生的氧自由基、過氧化物；另一方面可與鉑類、烷化劑的活性部分結合而保護正常組織。

臨床應用：

（1）減輕化療導致的腎毒性。

（2）減輕血液學毒性。

（3）減輕神經毒性和耳毒性。

推薦劑量為910 mg/m2，化療前30分鐘開始靜脈滴注15分鐘。不良反應主要是低血壓。