查出腫瘤標誌物升高肯定得癌症了嗎?
腫瘤標誌物指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質,達到一定水平時,可提示某些腫瘤存在。
腫瘤標記物檢查有利於發現腫瘤,但是準確率很難達到100%,檢查結果正常,不能排除腫瘤;檢查結果升高,也不能排除腫瘤。一種腫瘤標記物也可能與多種腫瘤相關,臨床上常採用組合篩查方式:
血清腫瘤標記物分類:
糖類抗原 CA125、 CA199、 CA50;
胚胎性抗原 AFP、 CEA;
細胞角蛋白 CYFRA21-1;
腫瘤相關酶 PSA、 NSE、 SCC;
激素類 CT、 HCC。
腫瘤標誌物組合篩查
胃癌 CEA + CA724 + CA199 + CA50 + CA242 ;
腸癌 CEA + CA50 + CA242 + CA199;
肝癌 AFP;
肺鱗癌 CYFRA21-1 + SCC + TPA;
肺腺癌 CYFRA21-1 + CEA + TPA;
大細胞肺癌 CYFRA21-1 + CA125 + TPA;
小細胞肺癌 CEA + NSE;
乳腺癌 CA153 + CEA;
卵巢癌 CA125 + HE4 + CEA(卵巢癌往往腺癌多見);
胰腺癌 CA199 + CA242 + CEA;
前列腺癌 PSA + f-PSA , f-PSA/ PSA;
睾丸腫瘤 AFP + HCG。
除了惡性腫瘤,引起腫瘤標記物升高的其他因素包括:
良性疾病,如炎症性疾病:
肝臟良性疾病時,AFP、CA19-9、CEA會升高;
腎功能衰竭時β2-微球蛋白及CA15-3、CA19-9、CEA和PSA會升高;
風濕病時CA19-9濃度可增高;
生理變化:妊娠時AFP、CA125、HCG會升高;
不良習慣:吸煙、酗酒;
檢查引起:直腸指檢后,PSA值可升高;
服用某些藥物;
飼養寵物等。
常見腫瘤標記物介紹
癌胚抗原(CEA)
1965年發現的CEA可謂是最廣譜的指標,它的升高可見於結/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。
總之,腺癌中CEA最容易升高,其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負荷大、腫瘤轉移者,也會出現CEA升高。
此外,肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病也會導致CEA升高,胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。
33%的吸煙人群的CEA會升高,需要特別注意。
甲胎蛋白(AFP)
AFP是一個古老但優秀的腫瘤標誌物,在原發性肝癌中特異性很高,陽性率達70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP>400ng/ml且持續1個月,即可診斷為肝癌。
除肝癌之外,內胚竇癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉移者AFP也會升高,病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現AFP升高,但不會超過400ng/ml。
婦女妊娠3個月後,AFP開始升高,7~8個月時達到高峰(也不會超過400ng/ml),分娩3周后恢復正常。
糖類抗原125(CA125)
CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌,陽性率達61.4%,且CA125是判斷卵巢癌療效和複發的良好指標,治療有效時CA125下降,複發則CA125升高先於癥狀。
CA125於其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌中陽性率為43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,結直腸癌34%,乳腺癌40%。
其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高,雖然陽性率較低,也需引起警惕,如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結核。
良、惡性胸、腹水中都會發現CA125升高,所以不能藉此判斷其良惡性。
早期妊娠,也有CA125升高。
糖類抗原19-9(CA19-9)
CA19-9是消化系統腫瘤中一個重要的指標,在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中,CA19-9明顯升高,尤其是胰腺癌,晚期陽性率可達75%。
此外,胃癌、結/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。
同樣,CA19-9升高也不要著急診斷為癌症,急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高。
利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸:後者CA19-9一般<200 U/mL;
鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明顯升高、後者正常。
糖類抗原15-3(CA15-3)
CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低,為30%,於乳腺癌晚期敏感性高達80%,對乳腺癌的療效觀察、預后判斷、複發和轉移的診斷有重要的價值。
其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。
糖類抗原50(CA50)
CA50也是一個非常廣譜的腫瘤標誌物,肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病中也會升高。
另外,某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象。
糖類抗原242(CA242)
CA242臨床應用較少,在腺癌中升高明顯,在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯合檢測能提高腺癌的敏感性。
CA242被作為CA19-9的升級指標,在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致,特異性優於CA199,較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響,在結直腸癌中,靈敏度可達60%~72%。
糖類抗原(CA72-4)
CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%,有轉移者更高。在結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率
CA72-4可作為癌症治療后隨訪及複發和預后的重要判斷指標。
前列腺特異抗原(PSA)
PSA是前列腺最特異的指標,陽性率可高達50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統疾病也可見PSA升高。
當總PSA(T-PSA)的值為4~10 ng/ml時,可引入遊離PSA/總PSA,即F/T的概念:F/T>0.16,為正常情況;F/T< 0.1,則有56%的可能為前列腺癌;PSA >0.25時,前列腺癌風險為5%。
神經特異性烯醇化酶(NSE)
小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標誌物。在神經內分泌腫瘤中升高明顯,如:嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等。
需要注意的是,NSE的值非常不穩定,溶血會導致升高。
細胞角質素片段抗原21-1(CYFRA21-1)
檢測肺癌的最佳指標。如果肺部存在不清晰的環形陰影,同時血清CYFRA21-1濃度>30ng/ml,需高度懷疑肺癌。初診肺癌時一旦發現CYFRA21-1升高,它就可以作為判斷肺癌預后的重要指標。
CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中,CYFRA21-1也會升高。
組織多肽抗原(TPA)
TPA由細胞角質蛋白8、18和19組成,可以直接反映細胞增殖、分化和腫瘤浸潤程度。肺癌患者TPA 增高,敏感性與CYFRA21-1相當,陽性率約61%。
膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者,TPA升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠后3個月也可見TPA 升高。
鱗狀上皮癌抗原(SCC)
鱗癌特異性標誌物。用於診斷鱗癌,宮頸癌、肺癌、頭頸部癌,其濃度隨病情加重而增高。其增高也見於肝炎,肝硬化,肺炎,結核病等良性疾病。
人附睾分泌蛋白4(HE4)
HE4是診斷卵巢癌的一個非常好的腫瘤標誌物,敏感性最高72.9%(高於CA 125),特異性為95%。CA125+HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。
Free-β-HCG
生殖細胞癌最敏感指標,尤其是絨癌,敏感性高達100%。肝上有包塊時,若是AFP升高,則高度懷疑原發性肝癌;若Free-β-HCG升高,則懷疑生殖細胞癌。
Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高,預后差。
鐵蛋白(Ft)
Ft與多種腫瘤相關,但不是腫瘤的直接證據。輸血、鐵劑治療;再障、溶血性貧血、地中海貧血;原發性含鐵血黃素沉積症;結締組織病;各種肝臟疾病及慢性腎衰;感染性疾病等都會出現Ft升高的現象。
缺鐵性貧血患者會出現Ft下降。