2017年消化道腫瘤熱點話題研討

編譯：腫瘤資訊來源：腫瘤資訊

2017年11月10日-2017年11月12日「2017錢江論壇暨第三屆浙江省腫瘤精準診療研討會」在杭州錢塘江畔成功召開，本次大會匯聚了國內多位消化道癌領域專家。腫瘤資訊特邀中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科曲秀娟教授、浙江省腫瘤醫院腹部腫瘤內科應傑兒教授和徐琦醫生一起研討2017年消化道腫瘤熱點話題。

視頻小編正在努力剪輯中，敬請期待！

徐琦醫生：大家好，歡迎來到錢江論壇消化道腫瘤直播間，今天非常榮幸請到兩位消化道領域專家，分別是來自中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科曲秀娟教授、浙江省腫瘤醫院腹部腫瘤內科應傑兒教授，一起傳遞2017年消化道腫瘤領域免疫治療方面的熱點話題。

請問曲教授對2017年腸癌方面免疫治療及精準免疫治療方面進展的看法和觀點？

曲秀娟教授：非常高興在這裡探討關於腸癌的免疫治療，尤其精準免疫治療方面的問題。腸癌精準治療的發展遠遠落後於肺癌，但腸癌裡面非常重要的突破，是2015年ASCO發現dMMR腸癌可以從免疫治療中獲益，而且效果非常好。今年5月份FDA首次批准了不分癌症種，而是依據以腫瘤標誌物dMMR的腸癌和其它腫瘤可應用派姆單抗。緊接著7月底8月初又批准納武單抗治療MSI-H腸癌。現在面臨的問題是MSI-H腸癌患者比例非常低，5%~7%，其他大量MSS腸癌患者怎麼辦？現在也有些探索，如說尋找其它標誌物， 比如PolyE，為DNA損傷修復較正因子，突變時容易發生腫瘤，同時發現這部分患者可能會對免疫治療敏感，腫瘤突變負荷高，PDL1表達更高一些，腫瘤浸潤細胞如CD8陽性T細胞更多，T細胞釋放毒素也要更強，是潛在的biomarker。

另外一個是腫瘤突變負荷，腫瘤突變負荷越高免疫治療獲益越多，但要解決cut-off值，有一部分TMB高人群免疫治療不敏感。除了腫瘤標誌物的篩選，還有其它辦法比如藥物聯合，ASCO上報道免疫治療和MEK抑製劑聯合應用可能會提高免疫治療療效。還有與化療的聯合，用FOLFOX方案聯合免疫效果疾控率達到100%，是非常好的結果，目前在肺癌、胃癌和腸癌上都看到了化療聯合免疫治療非常高的緩解率，是未來MSS人群潛在的免疫治療解決方式。

第三點是尋找新的免疫治療製劑，用新的免疫治療製劑試圖去把冷腫瘤轉成熱腫瘤。ASCO上報道了新的雙特異抗體，就是CEA CD3 TCB抗體，與CEA陽性腫瘤細胞結合，CEA在腸癌細胞中高表達，能夠和T細胞TCR受體結合，使腫瘤細胞由冷腫瘤變成熱腫瘤，激活T細胞。今年ASCO數據顯示緩解率18%，疾控率達到82%。我想在腸癌MSS人群上有很多解決辦法，期待這些研究三期臨床結果出現。

徐琦醫生：非常感謝曲教授關於腸癌免疫治療方面新進展的介紹。想問一下應教授，在胃癌免疫治療方面，在2017年9月22號和23號分別批准了兩個免疫治療藥物用於胃癌晚期后線治療，您對批准藥物適應症和用法有什麼新的看法嗎？

應傑兒教授：今年免疫治療藥物，納武單抗和派姆單抗，進入晚期胃癌后線治療臨床實踐。日本批准納武單抗的三期臨床研究ATTRACTION-02是比較納武單抗對比安慰劑在挽救后線治療的療效，中位生存從4.1個月增加到5.3個月，延長具有顯著的統計學意義。後續分析顯示PD-L1表達與納武單抗的療效間沒有明顯相關性。派姆單抗的批準是基於Keynote 059研究隊列1

，納入259例晚期胃癌，單葯ORR有效率12%，PFS2個月，OS5.5個月，療效和納武單抗差不多，後續分析顯示PD-L1表達患者派姆單抗的緩解率會更高一些。FDA批准派姆單抗用於表達PD-L1陽性的胃癌患者（CPS評分≥1%）的后線治療。安全性上兩個藥物以1~2度不良反應為主。這兩個藥物在晚期胃癌后線治療中增加新的選擇。

徐琦醫生：謝謝應主任介紹胃癌免疫治療療效的數據。從這些數據上來看，胃癌免疫治療療效與腸癌相比的話還是相差甚遠的，關於胃癌免疫治療療效有沒有可能再進一步提高呢？

應傑兒教授：確實像徐醫生所說，胃癌免疫治療療效和腸癌的差距還是比較大未來應該會從兩個方面進行探索：

第一個更加精準分子標誌物篩選，找到免疫治療更加有效的人群，第二個通過聯合治療進一步提高免疫治療效果。

第一點分子標誌物篩選，ATTRACTION-02中納武單抗的療效和PD-L1表達無明顯的相關性，而Keynote 059PD-L1陽性患者派姆單抗的緩解率會高一些，但即使陰性病人也有看到免疫治療有效，而陽性的患者派姆單抗有效率16%左右，並不高，所以PD-L1與免疫治療間的療效相關性在胃癌中並不是非常好，還要尋找更加精準指標。對Keynote 059後續分析MSI-H患者派姆單抗有效率接近60%，與腸癌MSI-H的療效相當，但是MSI-H患者在胃癌中的比例不到10%，比例比較低，所以還需要進一步尋找更加精準分子標誌物如腫瘤突變負荷、分子分型等。第二點是聯合治療。目前在整個腫瘤當中，免疫治療有很多聯合治療探索。因為對於機體免疫系統是非常複雜的網路系統，受到很多因素或者通路的調整，機體免疫狀態並不是一成不變的，可以通過通路的調整，來改變機體的免疫狀態增加免疫治療反應。目前很多聯合治療的探索，包括化療聯合、放療聯合、抗血管生成治療等聯合，通過聯合方式增加腫瘤免疫性，調整免疫微環境，使整個機體對免疫治療發揮更好的作用。

徐琦醫生：在實體腫瘤治療中，消化道腫瘤治療相對發展緩慢，根據剛才兩位教授的介紹，看到消化道腫瘤領域免疫治療方面發展還是有不少的新的令人鼓舞數據，期待更好的數據來支持臨床實踐。

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