「2017 WCLC」病理專家講述高級別肺神經內分泌癌臨床病理特徵……

編譯：腫瘤資訊小編 來源：腫瘤資訊

本次WCLC大會，除了國內腫瘤內科、外科醫生參會展示一年的研究成果外，來自廣東省人民醫院病理科的顏黎栩教授也帶來了該團隊的新研究：高級別肺神經內分泌癌臨床病理特徵和預后同DLL3的表達的相關性，這是一項小樣本回顧性研究，分析了高級別肺神經內分泌癌臨床病理特徵和預后同DLL3的表達的相關性。腫瘤資訊有幸採訪到顏黎栩教授，詳見下文。

顏黎栩博士

博士，主治醫師

病理科 病理醫學部

廣東省人民醫院&廣東省醫學科學院

全國衛生產業企業管理協會實驗醫學專業委員會病理專家委員會委員

主持國自然青年基金和省自然博士啟動基金各一項

共發表SCI收錄論文19篇，IF=85；其中第一作者論文7篇，IF=36

腫瘤資訊：「高級別肺神經內分泌癌臨床病理特徵和預后同DLL3的表達的相關性」研究的結果引起與會專家熱議，請您簡單回顧一下本研究的背景、方法、結果及最終結論。

顏黎栩教授：非常感謝腫瘤資訊的採訪。我是廣東省人民醫院病理科的顏黎栩醫生，本研究團隊由廣東省人民醫院病理科病理醫生組成。研究的思路來自去年ASCO大會上首次報道的Rova-T靶向藥物在小細胞肺癌中的治療療效不亞於傳統化療，且副作用更小，引起業界廣泛的重視。而在其它靶向藥物相關研究相繼失敗的情況下，這一新型抗體偶聯藥物的受重視程度被提到新的高度。而病理科醫生同臨床醫生一大區別便是我們對腫瘤的形態更加了解，我們對肺癌的驅動基因的異質性更為了解，比如像驅動基因EGFR有腫瘤內、腫瘤外及腫瘤之間的異質性。當時我考慮到小細胞肺癌90%以上的病例都接受過放化療，而非手術治療。這部分患者僅通過活檢標本判斷是否接受Rova-T治療，而活檢標本的判斷是否能夠代表腫瘤的總體的delta樣蛋白3（DLL3）的表達便非常關鍵。

基於上述幾點的考慮我們便開始包括小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌在內的肺部高級別神經內分泌腫瘤，分析配對的小標本和大標本，以探討標本之間DLL3的表達是否有差異。

一、本研究的第一個重要結論：DLL3在小細胞肺癌及大細胞神經內分泌癌中，瘤內異質性非常小。最終結果令我們非常驚訝，手術標本以及配對的活檢標本之間DLL3的表達差異性非常小，手術標本中DLL3的表達是均一的，腫瘤異質性非常小。

二、本研究的第二個重要結論：吸煙史、TTF1同DLL3的表達相關。在上述病例基礎上，加入一部分的未配對的小細胞肺癌標本，擴大了原病例數，這部分病例有完整的臨床資料和隨訪資料，我們分析了DLL3的表達與小細胞肺癌的預后以及臨床病理之間的相關性。結果發現DLL3的表達同肺癌男性患者的吸煙史以及其TTF1的表達是相關的。男性患者吸煙比例較大，而TTF1在吸煙患者當中的表達較高。既往基礎研究顯示TTF1是小細胞肺癌的神經內分泌分化的標記物，因此上述兩個Marker同DLL3的相關性容易理解。就目前的相關性分析，尚不足以斷定是否是吸煙引起DLL3的表達升高。

三、本研究第三個重要結論：發現DLL3的高表達的小細胞肺癌患者的預后具有相對較差的趨勢，可能是因為樣本量的限制，統計結果無差異。

對於後續研究展望：

首先是Cut-off值的問題，因無法獲得Rova-T這一靶向藥物，所以本研究Cut-off值選取標準是依據病人現在的隨訪狀態，生存或者死亡來確定的。而我們後續要進一步研究現在的檢測條件、Cut-off值。我想未來的Cut-off值的選取應對藥物治療療效有一定預測價值，而不僅僅針對預后。

其次是該研究是小樣本、回顧性研究，希望後續能開展大樣本前瞻性的研究。

腫瘤資訊：請您從病理醫生的角度，談談本次WCLC的亮點有哪些？

顏黎栩教授：精準治療包括免疫治療，實施的前提就是進行精準診斷，而精準診斷一定離不開病理醫生。任何腫瘤的研究的新進展，都不能撇開病理醫生。因此我們病理醫生也積極地參與其中，而我作為廣東省人民醫院吳一龍院長團隊的一員，是以學習的心態來參加本次大會，期待同其他專業的臨床醫生進行更深入的交流。

責任編輯：腫瘤資訊-Ruby